邵志敏教授課題組發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)乳腺癌化療療效新標(biāo)志物
發(fā)布日期：2014年05月16日
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復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授領(lǐng)銜的乳腺癌耐藥基因組學(xué)課題組歷時(shí)3年半攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)部分乳腺癌在紫杉醇化療過(guò)程中富集TEKT4基因變異從而產(chǎn)生對(duì)化療的抵抗，腫瘤組織中是否存在TEKT4變異可以幫助臨床醫(yī)生預(yù)測(cè)乳腺癌患者對(duì)紫杉醇化療的敏感性。該研究成果近期發(fā)表于國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊《自然?通訊》（Nature Communications）。《自然?通訊》同期的新聞發(fā)布會(huì)評(píng)論認(rèn)為“邵教授的研究為臨床上遴選耐紫杉類(lèi)化療的乳腺癌患者和采取個(gè)體化治療提供了線(xiàn)索”。
乳腺癌在中國(guó)大中城市已連續(xù)20年位居女性惡性腫瘤之首，嚴(yán)重威脅女性的生命健康?；熌壳叭允菑V大乳腺癌患者的主要系統(tǒng)治療方式。紫杉類(lèi)藥物作為乳腺癌化療的“基石”，在過(guò)去的10年中已經(jīng)成為應(yīng)用最多的化療藥；與此同時(shí)，紫杉類(lèi)藥物的耐藥問(wèn)題也越來(lái)越引起人們的重視。據(jù)報(bào)道，紫杉類(lèi)藥物一線(xiàn)治療的有效率僅為50%，二線(xiàn)、三線(xiàn)治療的有效率更是低至20-30%；半數(shù)患者忍受了紫杉醇化療的毒副反應(yīng)卻不能從中獲益，以至于不少患者“聞化療色變”。因此，較之傳統(tǒng)的“一刀切”化療模式，人們迫切地需要了解乳腺癌細(xì)胞對(duì)紫杉醇及同類(lèi)藥物耐藥性的形成機(jī)制，以便于甄別真正能夠從紫杉醇化療中獲益的患者以開(kāi)展個(gè)體化治療。
邵志敏教授課題組結(jié)合自身臨床和基礎(chǔ)研究?jī)?yōu)勢(shì)，運(yùn)用深度測(cè)序技術(shù)，通過(guò)比較化療前后乳腺癌組織，發(fā)現(xiàn)化療后癌組織中富集TEKT4基因變異。TEKT4作為微管穩(wěn)定蛋白的編碼基因，其變異可能影響乳腺癌對(duì)于抗微管藥物的敏感性。之后，在臨床標(biāo)本、動(dòng)物模型、細(xì)胞及分子等多個(gè)層面上，課題組系統(tǒng)論證了TEKT4變異通過(guò)降低微管穩(wěn)定性進(jìn)而抵抗紫杉醇的微管穩(wěn)定作用，最終引起乳腺癌對(duì)紫杉醇化療抵抗。本研究闡釋了乳腺癌耐紫杉醇化療的全新機(jī)制。同時(shí)，TEKT4基因有望成為臨床上篩選對(duì)紫杉醇化療敏感的乳腺癌患者的標(biāo)志物，使得化療更加“有的放矢”，從而最大程度地改善患者預(yù)后并提高生活質(zhì)量。
近年來(lái)，邵志敏教授領(lǐng)銜的課題組以提高中國(guó)乳腺癌患者早期診斷率和遠(yuǎn)期生存率為根本目標(biāo)，搭建了國(guó)內(nèi)一流的乳腺癌防治研究平臺(tái)，開(kāi)展深入的臨床與轉(zhuǎn)化研究，并取得一系列成果。不僅在國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊發(fā)表多篇論文，還積極將科研成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。研究成果寫(xiě)入《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南和規(guī)范》，在全國(guó)29省市85家以上單位推廣，全國(guó)逾15萬(wàn)名患者接受了規(guī)范診療而獲益。
