一項(xiàng)名為“FUTURE-SUPER”針對(duì)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌一線治療的隨機(jī)對(duì)照傘形II期臨床研究，揭示了基于患者分子亞型和基因組標(biāo)志物，采用化療聯(lián)合靶向或免疫的精準(zhǔn)治療新療法，顯著延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的疾病無進(jìn)展生存期，且毒性可控。這改變了既往治療方式單一且療效不佳的臨床問題。

2024年1月9日早上，該項(xiàng)研究成果以以快速通道發(fā)表于國(guó)際腫瘤學(xué)頂級(jí)期刊《柳葉刀-腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology），影響因子高達(dá)51.1分，是復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院產(chǎn)醫(yī)融合發(fā)展的又一項(xiàng)標(biāo)志性成果。該項(xiàng)研究成果由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授、王中華教授、江一舟教授、范蕾教授臨床科研團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜完成。

基于三陰性乳腺癌“復(fù)旦分型”

開展一整系列前瞻性臨床研究

三陰性乳腺癌約占乳腺癌總體人數(shù)的15%，因其惡性程度高、容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、治療手段單一、缺乏有效治療靶點(diǎn)，素有“最毒乳腺癌”之稱。2019年，邵志敏教授、江一舟教授基于中國(guó)人群不同分子特征和治療靶點(diǎn)，繪制基因圖譜，在全球首繪三陰性乳腺癌“復(fù)旦分型”，即腔面雄激素受體型 、免疫調(diào)節(jié)型、基底樣免疫抑制型 、間質(zhì)型 (MES)，這為三陰性乳腺癌精準(zhǔn)治療提供了臨床和理論遵循。

醫(yī)院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏說，近年來，我們臨床科研團(tuán)隊(duì)基于“復(fù)旦分型”，為了進(jìn)一步驗(yàn)證“復(fù)旦分型”的臨床價(jià)值，挖掘潛在治療靶點(diǎn)，開展名為“FUTURE”的系列前瞻性臨床研究項(xiàng)目。醫(yī)院副院長(zhǎng)江一舟教授表示，基于“復(fù)旦分型”的“FUTURE”系列重磅研究成果接連問世，一項(xiàng)名為“FUTURE-C-PLUS”研究在一線免疫調(diào)節(jié)性型患者中獲得高達(dá)81.3%的客觀緩解率。為此，邵教授帶領(lǐng)轉(zhuǎn)化和臨床團(tuán)隊(duì)于2020年開始了一項(xiàng)名為“FUTURE-SUPER”的臨床試驗(yàn)。

“FUTURE-SUPER”臨床試驗(yàn)

   發(fā)布最新重磅臨床研究結(jié)果

醫(yī)院乳腺外科副主任王中華教授稱，這個(gè)“FUTURE-SUPER”臨床試驗(yàn)項(xiàng)目是由醫(yī)院乳腺外科和恒瑞藥企共同開展。臨床研究團(tuán)隊(duì)做好試驗(yàn)設(shè)計(jì)以及潛在治療靶點(diǎn)的挖掘，藥企依托藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)，為研究平臺(tái)持續(xù)提供創(chuàng)新藥物，是一次醫(yī)產(chǎn)融合的有益探索。

歷經(jīng)兩年多，團(tuán)隊(duì)完成臨床試驗(yàn)的139位患者入組。入組的患者為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌或無法接受手術(shù)三陰性乳腺癌患者。研究團(tuán)隊(duì)依據(jù)她們的亞型和基因組生物標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果，分為5個(gè)治療臂，并將入組患者隨機(jī)分成“白蛋白結(jié)合型紫杉醇”標(biāo)準(zhǔn)化療組，和接受傳統(tǒng)聯(lián)合靶向或免疫藥物的精準(zhǔn)治療組。

研究顯示，在為期22.5個(gè)月的中位隨訪期內(nèi)，精準(zhǔn)治療組患者的中位無疾病進(jìn)展生存期為11.3個(gè)月，相比傳統(tǒng)化療組的5.8個(gè)月，延長(zhǎng)了5.5個(gè)月。需要指出的是，其中免疫調(diào)節(jié)型的患者是精準(zhǔn)治療方案中無疾病進(jìn)展期生存期增幅最大的一批患者，她們中位無疾病進(jìn)展生存期達(dá)到15.1個(gè)月，比傳統(tǒng)化療延長(zhǎng)了8.6個(gè)月，這是目前全球最佳的生存獲益。

其中有一位年輕的三陰性乳腺癌患者就是這個(gè)研究最大的獲益者。2019年10月，她在外院接受右乳癌改良根治術(shù)，術(shù)后病理診斷三陰性乳腺癌，IIA期。術(shù)后，她完成8療程化療，最后一次化療時(shí)間為2020年3月。2021年4月，隨訪她發(fā)現(xiàn)雙肺和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，肺穿刺病理顯示乳腺來源的轉(zhuǎn)移，檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)屬于三陰性乳腺癌“復(fù)旦分型”中的免疫調(diào)節(jié)型（IM型）。該患者于2021年4月入組了FUTURE-SUPER研究，進(jìn)入精準(zhǔn)治療組，接受“白蛋白紫杉醇+卡瑞利珠單抗+法米替尼”治療，10療程后改為卡瑞利珠單抗+法米替尼維持治療至今，現(xiàn)腫瘤已經(jīng)完全消退，治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)33個(gè)月。目前，患者已恢復(fù)高質(zhì)量生活，工作和生活均已回歸“正軌”。

此外，基底樣免疫抑制型和間質(zhì)型的患者在接受精準(zhǔn)治療后，比傳統(tǒng)化療生存期延長(zhǎng)5.2個(gè)月?！斑@一結(jié)果打破了靶向治療在三陰性乳腺癌治療中的‘瓶頸’和限制?！贬t(yī)院乳腺外科范蕾教授表示，研究成果是非常讓人振奮的，精準(zhǔn)治療組的疾病客觀緩解率高達(dá)80%，顯著高于傳統(tǒng)化療組的44.8%，且毒性可控，并無嚴(yán)重不良反映。

醫(yī)企合作、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)

產(chǎn)醫(yī)融合破解臨床難題

此項(xiàng)臨床研究成果具有重要臨床意義。成果揭示，基于分子亞型和基因組標(biāo)志物，選用化療聯(lián)合免疫獲靶向的精準(zhǔn)治療‘組合拳’，對(duì)于三陰性乳腺癌患者有極佳的療效和可控的安全性，這將改變過去只有化療一種療法且療效不佳的現(xiàn)狀。

邵志敏教授補(bǔ)充說，“FUTURE-SUPER”研究的成功落地，實(shí)現(xiàn)了從基礎(chǔ)到臨床、醫(yī)企合作、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、產(chǎn)醫(yī)融合的全鏈條“閉環(huán)”創(chuàng)新臨床研究新模式，充分證明了根據(jù)“復(fù)旦分型”對(duì)三陰性乳腺癌患者治療方案進(jìn)行精準(zhǔn)優(yōu)化具有重要的臨床意義。

“為進(jìn)一步推動(dòng)乳腺癌精準(zhǔn)治療多中心臨床試驗(yàn)，加速我國(guó)乳腺癌學(xué)科的同質(zhì)化發(fā)展?！贬t(yī)院副院長(zhǎng)江一舟介紹，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科近期牽頭成立了乳腺癌精準(zhǔn)治療協(xié)作組（BCTOP）。

據(jù)悉，協(xié)作組依托上海市防癌抗癌事業(yè)發(fā)展基金會(huì)，依托發(fā)揮基金會(huì)特點(diǎn)，協(xié)作開展多中心乳腺癌精準(zhǔn)治療的臨床研究，搭建中國(guó)特色乳腺癌轉(zhuǎn)化研究平臺(tái)，同時(shí)，基于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念，推動(dòng)新型藥物和新型技術(shù)的研發(fā)，各個(gè)臨床中心可通過參與協(xié)作組系列臨床研究，來完善自身科研體系建設(shè)，提升臨床及轉(zhuǎn)化研究水平。