近日，從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院傳來(lái)消息，由該院放射治療中心主任章真教授、大腸外1科主任徐燁教授牽頭的一項(xiàng)多中心臨床研究（TORCH研究）證實(shí)，通過(guò)“短程放療聯(lián)合化療、免疫治療的全程新輔助治療（iTNT）”方案，可有效提升局部晚期直腸癌退縮療效，腫瘤完全緩解率超過(guò)50%，有望成為局部晚期直腸癌患者實(shí)現(xiàn)“保肛”治療的新選擇。

      該研究在國(guó)際上首次證實(shí)了這項(xiàng)聯(lián)合治療方案的有效性和安全性。相關(guān)研究結(jié)果在國(guó)際腫瘤學(xué)領(lǐng)域頂尖期刊《臨床腫瘤學(xué)》雜志刊發(fā)，影響因子達(dá)42.1。《臨床腫瘤學(xué)》副主編Andrew H. Ko教授評(píng)論說(shuō)：“該研究取得的良好結(jié)果將激勵(lì)更多免疫聯(lián)合治療模式在MSS型直腸癌的臨床探索，尤其是對(duì)于希望獲得非手術(shù)治療機(jī)會(huì)的患者?！?/p>

      此前，該研究已經(jīng)在國(guó)際腫瘤研究學(xué)界屢獲認(rèn)可，相繼在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)、2022年美國(guó)放射腫瘤學(xué)會(huì)（ASTRO）年會(huì)、2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)、2024年歐洲放射治療與腫瘤學(xué)會(huì)（ESTRO）年會(huì)亮相，引起國(guó)際腫瘤學(xué)者廣泛關(guān)注和討論。

      章真教授和徐燁教授為該研究通訊作者。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射治療中心夏凡教授、王雅琪教授、申麗君教授，天津市人民醫(yī)院腫瘤科王輝教授以及上海市東方醫(yī)院放療科向作林教授為共同第一作者。

腸癌發(fā)病率不斷提升

低位直腸癌患者“保肛”情況亟待改善

      腫瘤醫(yī)院大腸外1科主任徐燁教授表示，腸癌是危害居民健康的重要疾病之一且發(fā)病率不斷攀升。在上海，腸癌的發(fā)病率已經(jīng)高居腫瘤發(fā)病排行榜前列。目前，隨著診治技術(shù)的發(fā)展和早期發(fā)現(xiàn)率的提升，腸癌的療效取得顯著提升。在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受治療的腸癌患者，5年生存率可達(dá)87.65%。然而，臨床上仍然有部分腫瘤發(fā)生位置低、距離肛門(mén)較近的直腸癌患者，面臨著手術(shù)根治難以保留肛門(mén)的困境；此類(lèi)患者如果已經(jīng)發(fā)生局部進(jìn)展，保留肛門(mén)的難度將會(huì)更高。一旦無(wú)法保肛，患者治療后生活質(zhì)量的將受到巨大影響。

    “近年來(lái)，以放射治療聯(lián)合化療等全程新輔助治療模式，已經(jīng)顯著改善局部晚期直腸癌的治療效果，成功將腫瘤完全緩解率從10%提高到了30%，”腫瘤醫(yī)院放射治療中心主任章真教授表示，“這種全程新輔助治療的目的已經(jīng)不再局限于減少局部復(fù)發(fā)率，而是聚焦于提高患者器官的保留率、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善患者的生活質(zhì)量。但如何在現(xiàn)有治療方案的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步改善局部晚期直腸癌患者的器官功能保留，有待醫(yī)學(xué)界的繼續(xù)深入探索。”

      據(jù)了解，以PD-(L)1抑制劑為代表的免疫治療，已在多種惡性腫瘤治療中取得了顯著療效，但一類(lèi)“錯(cuò)配修復(fù)完整或微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌”患者對(duì)免疫單藥治療并不敏感，這類(lèi)腸癌患者約占所有腸癌患者的80%以上。如何提高此類(lèi)腸癌對(duì)于免疫治療的敏感性，成為腫瘤學(xué)界的研究熱點(diǎn)。

      相關(guān)研究證據(jù)顯示，放化療聯(lián)合免疫新輔助治療局部晚期直腸癌，均取得了較傳統(tǒng)放化療更為顯著的療效。然而，聯(lián)合治療應(yīng)采取何種放療劑量分割模式、藥物治療方案以及與放療先后順序等，尚無(wú)定論。

      對(duì)此，章真教授、徐燁教授聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家中心開(kāi)展了一項(xiàng)“短程放療聯(lián)合化療和特瑞普利單抗”全程新輔助治療用于局部晚期直腸癌的II期多中心、隨機(jī)臨床研究（TORCH研究）。相較于傳統(tǒng)放療，“短程放療”可通過(guò)高精準(zhǔn)放射治療縮短治療周期。該研究則采用“短程放療聯(lián)合化療和免疫治療”的模式，探索其用于局部晚期直腸癌新輔助治療的療效和安全性，并比較該模式下放療與藥物治療兩種聯(lián)合順序的差異。

“短程放療”聯(lián)合方案

超50%患者腫瘤完全緩解、80%以上患者實(shí)現(xiàn)“保肛”

      根據(jù)試驗(yàn)設(shè)置，研究納入130例臨床II期或III期的局部晚期直腸癌患者。患者隨機(jī)（1：1）分配至鞏固治療組（A組）或誘導(dǎo)治療組（B組）。A組患者接受短程放療(25Gy/5Fx)，之后接受6個(gè)周期的“特瑞普利單抗聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑 (CAPOX）”治療。B組患者接受2個(gè)周期的特瑞普利單抗聯(lián)合CAPOX治療，之后行短程放療，再行4個(gè)周期的特瑞普利單抗聯(lián)合CAPOX治療。兩組患者在完成治療的2-4周后，達(dá)到臨床完全緩解的患者可選擇接受保肛手術(shù)，其他患者則建議進(jìn)行全直腸系膜切除術(shù)。

      在130例患者中，有121例“錯(cuò)配修復(fù)完整或微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌”患者完成治療評(píng)估（A組62例；B組59例），納入療效和安全性分析；90.1%的患者為III期，80.2%的患者腫瘤距肛門(mén)邊緣≤5cm。所有患者均完成了全劑量的放療治療。A組和B組分別有74.2%和86.4%患者完成了全部6個(gè)周期的CAPOX聯(lián)合特瑞普利單抗治療。

      研究結(jié)果表明，新輔助治療后，近40%的患者獲得非手術(shù)治療機(jī)會(huì)，保留器官功能潛力顯現(xiàn)。此外，A組患者腫瘤緩解率達(dá)56.5%，B組患者腫瘤緩解率達(dá)54.2%，總體腫瘤緩解率超過(guò)50%；兩組接受手術(shù)治療的患者腫瘤病理退縮情況較好，A組和B組分別有67.5%和70.6%的患者獲得主要病理學(xué)緩解（殘留腫瘤細(xì)胞小于10%）。截至隨訪結(jié)束時(shí)，A組有82.3%（51例）患者、B組有86.4%（51例）的患者在接受后續(xù)手術(shù)治療中實(shí)現(xiàn)肛門(mén)括約肌保留。

      章真教授表示，該研究是國(guó)際上首個(gè)評(píng)估短程放療聯(lián)合化療和免疫的全程新輔助治療用于局部晚期直腸癌，并評(píng)估基于該方案的非手術(shù)治療/“觀察等待”策略的II期研究。結(jié)果顯示，新方案顯著提高了整體緩解率，超過(guò)半數(shù)局部晚期患者取得腫瘤完全緩解且治療安全性可控。有望突破“錯(cuò)配修復(fù)完整或微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌”免疫治療困局，為中低位直腸癌患者提高療效和器官保留提供潛在的治療新選擇。