????9月7日,由上海申康醫(yī)院發(fā)展中心聯(lián)合上海市醫(yī)藥衛(wèi)生發(fā)展基金會(huì)共同設(shè)立的首屆“上海市級(jí)醫(yī)院臨床創(chuàng)新獎(jiǎng)”舉行了頒獎(jiǎng)儀式。由我院院長(zhǎng)虞先濬教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)完成的“胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤個(gè)體化治療新策略建立與應(yīng)用”項(xiàng)目榮獲該獎(jiǎng)項(xiàng)。
上海市市級(jí)醫(yī)院臨床創(chuàng)新獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)吆嫌?/span>
(虞先濬教授 右二)
????神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常見(jiàn)于胰腺、胃、腸等消化器官,尤以胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最為常見(jiàn)。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生物學(xué)行為呈現(xiàn)出高度異質(zhì)性,既可表現(xiàn)為緩慢惰性生長(zhǎng),亦可表現(xiàn)為侵襲性生長(zhǎng)、甚至早期發(fā)生轉(zhuǎn)移,臨床容易誤診誤治,治療不足與治療過(guò)度并存。
????手術(shù)切除是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療的主要手段,胰十二指腸切除或胰體尾聯(lián)合脾臟切除是傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。近年來(lái),關(guān)于2厘米左右胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤手術(shù)方式選擇,是標(biāo)準(zhǔn)切除還是腫瘤剜除存在爭(zhēng)議。其中,是否需要清掃淋巴結(jié)是核心問(wèn)題。另外,對(duì)于患者根治術(shù)后如何隨訪復(fù)查是否需要輔助治療,治療藥物如何個(gè)體化選擇?目前均無(wú)定論,亟需建立規(guī)范的治療策略。
????我院院長(zhǎng)虞先濬教授、吉順榮教授、施思教授、湯偉教授、陳潔教授、徐近教授、劉辰教授、徐曉武教授、王巍教授、倪泉興教授組成的研究團(tuán)隊(duì),歷時(shí)10年,從胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的手術(shù)方式選擇、淋巴結(jié)清掃范圍以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)三方面入手,形成了完善的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤個(gè)體化治療新策略,實(shí)現(xiàn)了術(shù)前精準(zhǔn)預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),術(shù)中腫瘤微創(chuàng)精準(zhǔn)切除,規(guī)范淋巴結(jié)清掃范圍,最大程度保留胰腺功能,術(shù)后甑別高危復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移人群,進(jìn)行個(gè)體化隨訪治療。
????團(tuán)隊(duì)將胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤術(shù)后五年生存率從90%提升至96%,構(gòu)建淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)預(yù)后模型,指導(dǎo)手術(shù)及術(shù)后治療決策。同時(shí)基于大樣本病例臨床病理特征及隨訪數(shù)據(jù),構(gòu)建預(yù)測(cè)預(yù)后模型,指導(dǎo)手術(shù)方式選擇,提出對(duì)于病理分級(jí)為1的小腫瘤,可行微創(chuàng)保留胰腺功能手術(shù)。
????團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析美國(guó)國(guó)立癌癥研究所SEER數(shù)據(jù)庫(kù)2529例和多中心數(shù)據(jù)庫(kù)1143例大樣本數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤增殖生長(zhǎng)存在特殊性,證實(shí)對(duì)預(yù)后的影響排序應(yīng)為“胰外侵犯>淋巴轉(zhuǎn)移>腫瘤大小”,建立了胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的上海版改良國(guó)際分期系統(tǒng)。對(duì)于腫瘤存在胰外侵犯的患者,無(wú)論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,均應(yīng)歸類(lèi)為III期腫瘤,均應(yīng)行傳統(tǒng)胰十二指腸切除或胰體尾脾臟切除術(shù),相關(guān)成果被美國(guó)隨訪指南引用。
????團(tuán)隊(duì)深度學(xué)習(xí),開(kāi)發(fā)基于增強(qiáng)CT的影像組學(xué)模型,可以術(shù)前精準(zhǔn)預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),指導(dǎo)是否需要淋巴結(jié)清掃。對(duì)于低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的患者,可以行微創(chuàng)腫瘤剜除,無(wú)需淋巴結(jié)清掃,減少手術(shù)創(chuàng)傷,提高患者生活質(zhì)量;對(duì)于高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的患者,需行規(guī)則切除+淋巴結(jié)清掃,保證腫瘤學(xué)效果。同時(shí)構(gòu)建基于臨床病理特征及多組學(xué)分析的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)模型,甄別高危復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移人群,指導(dǎo)術(shù)后隨訪治療策略。團(tuán)隊(duì)建立療效預(yù)測(cè)模型,指導(dǎo)個(gè)體化藥物選擇:構(gòu)建基于增強(qiáng)CT的影像組學(xué)模型,準(zhǔn)確評(píng)估舒尼替尼療效,篩選舒尼替尼治療獲益人群。
????基于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤關(guān)鍵抑癌基因MEN1狀態(tài),團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)基因分型指導(dǎo)的個(gè)性化治療。同時(shí)建立胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的蛋白組學(xué)分子分型,開(kāi)發(fā)多變量腫瘤亞型分類(lèi)器,通過(guò)藥物篩選,發(fā)現(xiàn)腫瘤亞型特異性的靶向藥物,實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)治療。
????以上成果多次刊于國(guó)際權(quán)威期刊,團(tuán)隊(duì)還牽頭制定《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治指南(2022版)》及英文專(zhuān)家共識(shí)。相關(guān)手術(shù)技術(shù)和預(yù)后預(yù)測(cè)模型在全國(guó)17家三甲醫(yī)院1000余例患者中應(yīng)用,效果卓著。該項(xiàng)目曾獲得申康中心臨床研究三年行動(dòng)計(jì)劃資助。