近日，梅斯醫(yī)學創(chuàng)新研究院正式揭曉“2024年度中國兒科&罕見病領域十大醫(yī)學研究”。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授、羅志國教授團隊牽頭的發(fā)表于國際腫瘤學領域頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學》的全球首個原發(fā)不明腫瘤的前瞻性、隨機對照、III期臨床研究成果，成功入選“2024年中國十大醫(yī)學研究”。

CUP診療亟待規(guī)范，“復腫”團隊尋求診治新突破

       胡夕春教授指出，原發(fā)不明腫瘤(Cancer of Unknown Primary，下文全部簡稱為：CUP)是特指一類原發(fā)病灶不明的經(jīng)組織病理學確診的惡性轉移性腫瘤，其在治療前經(jīng)過傳統(tǒng)的影像學、病理學等檢查和標準的評估方法仍然無法明確其原發(fā)病灶的癌癥，是最常見的腫瘤疑難雜癥之一。CUP的復雜性、不確定性致使其目前尚缺少統(tǒng)一的規(guī)范性的治療手段，CUP 的診療進程也遠遠落后于現(xiàn)今大部分常規(guī)腫瘤的精準診療水平。目前，臨床醫(yī)生在面對 CUP 的患者大多使用常規(guī)的診治手段，并且缺乏規(guī)范性。

       腫瘤的診斷決定著治療策略的制定及其治療方向的選擇。正確的診斷保證了治療的針對性。因此精準診斷是實現(xiàn)精準治療的前提，而精準治療最終實現(xiàn)精準診斷的價值。CUP 目前在臨床診療上面臨的最大困境正源于此。因此我們亟需尋找新的突破方向。

       近年來，臨床及基礎醫(yī)學研究者普遍認為，腫瘤本質上是一種基因病，與經(jīng)驗性化療相比，CUP 精準診斷指導下的特異性、個體化治療，有望為扭轉傳統(tǒng)的 CUP 診療困境提供新的突破方向，針對 CUP 這一目前研究疑難疾病及其亟待解決的診治困境，胡夕春教授、羅志國教授于2017牽頭成立了國內首個多原發(fā)和不明原發(fā)惡性腫瘤（CMUP）多學科診療中心，同期并開展臨床研究試驗，致力于揭示CUP的發(fā)病機制，建立診斷模型，探索治療方案，以及構建臨床管理體系。

十年磨一劍，制定CUP精準治療策略

       在過去近十年的時間，團隊提出的“免疫組化兩步診斷策略”已證實可為20-30%的CUP患者明確原發(fā)灶并設計個體化治療策略。研發(fā)的90基因檢測體系為國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準的國內首個泛癌種組織起源基因檢測產(chǎn)品和相關人工智能分析軟件（三類），診斷CUP原發(fā)灶準確率高達90%，同時基于全國8家臨床研究中心，在近十年積累了中國最大的CUP患者隊列標本，并通過機器學習模型構建了一個39特征蛋白Panel，在原發(fā)灶腫瘤診斷方面準確率高達87.2%，可作為90基因表達譜檢測技術的補充，進一步提高了CUP患者原發(fā)灶的檢出率和診斷的準確率。研究結果相繼在國際腫瘤學大會ASCO和EMSO獲口頭匯報，并于今年8月在The Lancet Oncology雜志上發(fā)表全球首個針對CUP的前瞻性III期臨床研究：證實器官特異性治療可顯著延長CUP患者的中位無進展生存期（PFS）為9.6個月，疾病進展風險降低32%，部位特異性治療將總生存期從19.0個月提升至28.2個月。此外，部位特異性治療組的不良事件（≥3級）發(fā)生率從61.2%降低至56.1%。達到主要研究終點，且總生存期有獲益趨勢，奠定了器官特異性治療在CUP一線治療中的地位，開啟了CUP診斷及治療的新紀元。

       國際知名專家美國Sarah Cannon腫瘤研究所F Anthony Greco教授同期發(fā)表評論文章述評：本研究是原發(fā)不明腫瘤的分子診斷和部位特異性治療的重要里程碑(Important milestone)，對CUP患者治療方案進行精準選擇具有重要的臨床價值，為基因表達譜檢測指導CUP患者進行部位特異性治療提供高級別的循證醫(yī)學證據(jù)，未來在CUP臨床實踐中，部位特異性治療將成為新的CUP診療標準有望改寫指南，并推薦使用基因表達譜檢測指導的部位特異性治療，將為CUP患者帶來新的希望。

       據(jù)悉，梅斯醫(yī)學創(chuàng)新研究院成立于2009年，已連續(xù)7年發(fā)布了年度十大醫(yī)學進展，評選面向中國學者在醫(yī)學領域取得的重大科學進展和標志性成果。這些研究展現(xiàn)了我國科研實力和學術水平，同時在推進醫(yī)療實踐、改善醫(yī)療質量方面具有重大意義。