近日，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科主任吳小華教授領(lǐng)銜的一項(xiàng)國(guó)家1類(lèi)新藥NORA研究成果“尼拉帕利在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者中的個(gè)體化起始劑量研究：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究”，已在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際知名權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《腫瘤學(xué)年鑒（Annals of oncology）》，影響因子（IF）為18.274。吳小華教授是論文的第一作者兼通訊作者。
NORA研究是國(guó)際上首個(gè)PARP抑制劑用于中國(guó)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者維持治療的大型III期隨機(jī)對(duì)照臨床研究，獲得國(guó)家“十三五”“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專(zhuān)項(xiàng)支持，代表了PARP抑制劑用于中國(guó)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的最高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
直擊卵巢癌，探索最適合中國(guó)患者的維持治療方案
卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤，發(fā)病時(shí)多為晚期，我國(guó)每年有超過(guò)5萬(wàn)例新發(fā)病例，占全球新發(fā)病例的20%以上。一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)治療是最大程度的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合以鉑為基礎(chǔ)的化療，有效率約80%左右。然而，超過(guò)一般的卵巢癌患者會(huì)在2年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，并且隨著復(fù)發(fā)次數(shù)越多，化療療效會(huì)逐漸減低，毒性的累積效應(yīng)逐次加重，嚴(yán)重危害患者的身心健康。
近年來(lái)隨著PARP抑制劑的問(wèn)世和臨床應(yīng)用，維持治療已經(jīng)成為一種新的標(biāo)準(zhǔn)治療手段備受關(guān)注，并形成了“手術(shù)+化療+維持治療”這一全新的全程管理模式，使卵巢癌治療突破瓶頸邁入精準(zhǔn)治療時(shí)代。尤其在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者中，無(wú)論患者BRCA基因突變與否，PARP抑制劑維持治療都可以延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，延緩復(fù)發(fā)。截至2017年，國(guó)際上已經(jīng)開(kāi)展了多個(gè)PARP抑制劑在卵巢癌中的研究，主要研究包括NOVA、PRIMA、SOLO2、SOLO1等，但尚無(wú)關(guān)于中國(guó)人群的大規(guī)模PARP抑制劑的研究，中國(guó)婦瘤專(zhuān)家迫切希望在卵巢癌治療上能有突破性的變革挽救更多患者的生命，找到最適合中國(guó)患者的治療方案。
基于此，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤婦科主任吳小華教授牽頭了一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)雙盲對(duì)照、全國(guó)多中心III期臨床研究NORA。NORA研究由中國(guó)婦科腫瘤專(zhuān)家牽頭獨(dú)立設(shè)計(jì)完成，并獲得國(guó)家“十三五”“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專(zhuān)項(xiàng)支持，旨在評(píng)估國(guó)家1類(lèi)新藥則樂(lè)?（尼拉帕利）個(gè)體化起始劑量在鉑敏感復(fù)發(fā)患者維持治療的有效性和安全性，以期突破卵巢癌治療困境，探索PARP抑制劑在中國(guó)患者中的療效，為中國(guó)晚期卵巢癌患者提供更加精準(zhǔn)、更加個(gè)體化、更加有效的治療選擇。
中國(guó)婦瘤之聲，再次登頂國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)
2020年9月，吳小華教授領(lǐng)銜的NORA研究成果成功入選ESMO線(xiàn)上大會(huì)口頭報(bào)告，引起了全球婦科腫瘤領(lǐng)域臨床專(zhuān)家的高度關(guān)注。如今NORA研究結(jié)果在國(guó)際腫瘤學(xué)知名期刊《腫瘤學(xué)年鑒》上的刊載，再次印證了國(guó)際臨床學(xué)者對(duì)中國(guó)婦瘤專(zhuān)家獨(dú)立設(shè)計(jì)并完成大型臨床研究的高度認(rèn)可。
NORA研究于2017年9月正式啟動(dòng)，在全國(guó)30家醫(yī)療中心開(kāi)展，在不到1年半的時(shí)間里，共納入265例以高級(jí)別漿液性復(fù)發(fā)性卵巢癌為主的鉑敏感患者，按2:1隨機(jī)接受尼拉帕利（n=177）或安慰劑（n=88）口服治療。除方案之初的16名患者接受了300mg的固定起始劑量，其余249名患者都接受了個(gè)體化起始劑量（基線(xiàn)體重< 77 kg或血小板計(jì)數(shù)< 150000 /ul的患者使用200mg/日起始劑量，其余使用300mg）。主要終點(diǎn)為獨(dú)立中心影像學(xué)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。吳小華教授總結(jié)，該研究獨(dú)樹(shù)一幟的體現(xiàn)了中國(guó)專(zhuān)家的智慧——入組全人群鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者，不僅以gBRCA突變狀態(tài)作為該研究的分層因素，還前瞻性的評(píng)估驗(yàn)證了NOVA回顧性的RADAR分析，絕大部分入組人群使用200mg起始劑量，結(jié)果證明在保證療效的同時(shí)，明顯提高了中國(guó)人群的安全性。
研究結(jié)果顯示，接受尼拉帕利治療使總?cè)巳褐屑膊∵M(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了68%。相較安慰劑組，接受尼拉帕利治療顯著延長(zhǎng)了患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），18.3個(gè)月對(duì)比5.4個(gè)月。gBRCA突變患者PFS獲益更加顯著，尼拉帕利組目前仍未達(dá)到中位PFS值，安慰劑組為5.5個(gè)月 ；無(wú)gBRCA突變亞組，尼拉帕利組對(duì)比安慰劑組PFS也有顯著延長(zhǎng)，11.1對(duì)比 3.9個(gè)月。此外，個(gè)體化起始劑量治療方案降低了治療后出現(xiàn)的血液學(xué)不良事件的發(fā)生率。接受尼拉帕利治療組和安慰劑組的患者中，3級(jí)或更高級(jí)別的血液學(xué)不良事件如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低事件、貧血事件和血小板計(jì)數(shù)降低事件的發(fā)生率分別為20.3％比8.0％，14.7％比2.3％，11.3％比1.1％。
繼尼拉帕利國(guó)際大型三期臨床研究NOVA之后，由中國(guó)專(zhuān)家領(lǐng)銜的NORA研究不僅驗(yàn)證了尼拉帕利在中國(guó)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者維持治療中的療效，同時(shí)探索了中國(guó)患者個(gè)體化起始劑量應(yīng)用尼拉帕利的科學(xué)性，被國(guó)際上視為卵巢癌維持治療的標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐，也證實(shí)了200mg起始劑量更加適合中國(guó)卵巢癌患者。
吳小華教授表示：“短短三年，在全中國(guó)研究者的通力協(xié)作下，我們成功完成了中國(guó)首個(gè)且最大規(guī)模的卵巢癌PARP抑制劑III 期隨機(jī)對(duì)照臨床研究，取得了最具有參考價(jià)值的研究結(jié)果。作為中國(guó)婦瘤專(zhuān)業(yè)一員，我們倍感驕傲。同時(shí)，NORA研究也將成為中國(guó)卵巢癌臨床研究一個(gè)新的起點(diǎn)，激勵(lì)我們繼續(xù)前行，繼續(xù)推動(dòng)整個(gè)中國(guó)乃至全球卵巢癌維持治療領(lǐng)域的進(jìn)步和發(fā)展?！?/p>