由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科學(xué)科帶頭人葉定偉教授團隊對亞洲前列腺癌近30年來流行病學(xué)變遷系統(tǒng)歸納后發(fā)現(xiàn)，亞洲前列腺癌患者有別于歐美前列腺癌患者的疾病特點，并從基因組層面分析了亞洲前列腺癌的差異化特征，為推動制定針對亞洲人群特異性的前列腺癌個體化診療方案指明了研究方向。日前，該項研究成果在線發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Nature Review Urology 》，影響因子11.0。
同為前列腺癌諸多情況不相同
研究團隊成員、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科副主任朱耀教授介紹說，在中國，前列腺癌發(fā)病率及死亡率增速分別高達(dá)8.92%，13.37%，均位列惡性腫瘤第一；2020年死亡人數(shù)達(dá)5萬多例，是美國的兩倍。然而，亞洲前列腺癌患者傳統(tǒng)上仍被認(rèn)為是小占比人群，既往針對亞洲前列腺癌的流行病學(xué)特征及基因組學(xué)特點尚未有系統(tǒng)性歸納分析，嚴(yán)重阻礙了亞洲前列腺癌精準(zhǔn)診療的進(jìn)展。
此次研究葉定偉教授團隊回顧了既往30余年全球范圍前列腺癌流行病學(xué)變遷數(shù)據(jù)，分析發(fā)現(xiàn)四大特點：首先亞洲前列腺癌發(fā)病率顯著低于歐美國家，但亞洲不同國家之間發(fā)病率存在顯著差異，經(jīng)濟社會發(fā)展水平越高的國家，前列腺癌發(fā)病率相對越高；其次高脂高蛋白飲食、吸煙、酗酒、超重與肥胖是亞洲人群患前列腺癌的高風(fēng)險因素，而進(jìn)食果蔬、綠茶、咖啡及體育運動是亞洲人群患前列腺癌的保護性因素；再者亞洲前列腺癌死亡率/發(fā)病率比顯著高于全球平均水平，經(jīng)濟社會發(fā)展水平越高的國家，前列腺癌死亡率/發(fā)病率比越低；最后是進(jìn)行前列腺癌篩查的亞洲國家，前列腺癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比例顯著降低，總生存率同步升高。
葉定偉教授表示，這些發(fā)現(xiàn)表明了亞洲國家與歐美國家之間，以及亞洲內(nèi)部不同國家之間前列腺癌流行病學(xué)特征存在巨大差異；另一方面，這些發(fā)現(xiàn)也對現(xiàn)有亞洲前列腺癌診療體系具有顯著啟發(fā)，預(yù)示了隨著經(jīng)濟水平持續(xù)發(fā)展，中國前列腺癌發(fā)病率將進(jìn)一步升高，而積極改善不良生活習(xí)慣如高脂飲食、吸煙、肥胖等可能有益于降低患病風(fēng)險。最重要的是，在亞洲地區(qū)積極推廣PSA篩查能極大改善目前初診轉(zhuǎn)移性前列腺癌的高占比現(xiàn)狀，顯著延長患者生存。
目前，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科在全國率先推行社區(qū)前列腺癌篩查項目，發(fā)起“泌尿腫瘤基層巡講暨前列腺癌精準(zhǔn)篩查”，將前列腺癌篩查工作規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，目前已取得初步成效，建立了12家“前列腺癌精準(zhǔn)篩查基地”，22家“前列腺癌精準(zhǔn)篩查社區(qū)服務(wù)站”，被國外同行稱為“中國前列腺癌篩查先行者”，并開設(shè)國內(nèi)首個“前列腺癌篩查門診”，即服務(wù)于上海本地市民，也將篩查理念和模式輻射影響到全國。
名為前列腺癌特點卻各不相同
葉定偉教授團隊對亞洲前列腺癌患者與歐美前列腺癌患者之間的基因組學(xué)差異進(jìn)行了對比分析，以探索導(dǎo)致流行病學(xué)差異的深層次原因。研究團隊發(fā)現(xiàn)，盡管亞洲前列腺癌與歐美前列腺癌在解剖學(xué)上均歸類為前列腺惡性腫瘤，然而在分子層面卻存在巨大差異。
研究者主要有三個方面的發(fā)現(xiàn)：首先，ERG融合事件、SPOP突變、FOXA1突變、均是導(dǎo)致前列腺癌發(fā)生的重要驅(qū)動因素。然而歐美患者ERG融合突變率約為50%，東亞人群ERG融合突變率僅為15%左右；反之，亞洲人群SPOP突變率則是歐美前列腺癌患者的兩倍。其次，F(xiàn)OXA1突變率更顯著高于歐美患者；東亞人群PTEN缺失事件顯著低于歐美人群。第三點是基于歐美人群發(fā)現(xiàn)的147個前列腺癌易感單核苷酸多態(tài)性位點，僅有11個位點在亞洲人群被驗證，而在亞洲人群中發(fā)現(xiàn)的11個前列腺癌易感單核苷酸多態(tài)性位點，僅有3個位點在歐美人群被驗證。
“雖然名為前列腺癌，特點卻不盡相同，這就給了我們很重要的啟示”葉定偉教授說，我們亞洲人前列腺癌與歐美前列腺癌本質(zhì)并不相通，照搬歐美數(shù)據(jù)對亞洲患者進(jìn)行診療其實并不科學(xué)、也并不精準(zhǔn)。過去我們很多團隊跟隨歐美國家做了大量相似性研究，但是生存率提升不明顯，未來我們需要多做具有亞洲人群特色的原創(chuàng)性、引領(lǐng)性研究，目的只有一個提高中國乃至亞洲人群前列腺癌診治水平，提高患者生存率。
據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科學(xué)科帶頭人、上海市泌尿腫瘤研究所所長葉定偉教授介紹，目前該所在前列腺癌基因分型（Eur Urol 2019）和精準(zhǔn)影像（CCR 2020）處于領(lǐng)先地位，引領(lǐng)中國前列腺癌精準(zhǔn)治療和影像的方向。目前已經(jīng)設(shè)立前列腺癌精準(zhǔn)治療和影像中心（Precision Treatment and Imaging Center），該中心以多學(xué)科綜合治療為基礎(chǔ)、根據(jù)精準(zhǔn)影像和基因分型制定個體化的治療方案，打破以往前列腺癌診療模式條框化、缺乏量體裁衣的“困境”，推進(jìn)最新科研成果的臨床轉(zhuǎn)化，提升國人前列腺癌的生存率和生活治療。
據(jù)悉，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科2020年前列腺癌手術(shù)患者數(shù)1218例，連續(xù)6年位列上海申康統(tǒng)計第一名，目前5年生存率為82.6%，遙遙領(lǐng)先國內(nèi)水平、齊肩國際先進(jìn)發(fā)達(dá)國家水平。醫(yī)院目前開展的手術(shù)方式多樣，包括機器人輔助前列腺癌根治術(shù)，腹腔鏡下前列腺癌根治術(shù)，前列腺冷凍消融術(shù)，經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)，前列腺融合靶向穿刺術(shù)等等，其中機器人手術(shù)及腹腔鏡手術(shù)在根治術(shù)中占比85%。針對難治復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性前列腺癌，在醫(yī)院浦東院區(qū)開設(shè)有前列腺癌篩查門診、尿控和男科門診、前列腺癌多學(xué)科門診，解決前列腺癌診治中的難點，讓患者在一站式的診療體驗中獲得及時高效的規(guī)范診治。
（鐘軒）