一項針對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌一線治療的隨機對照傘形II期臨床研究，揭示了基于患者分子亞型和基因組標志物，采用化療聯(lián)合靶向或免疫的精準治療新療法，顯著延長患者生存期。這改變了既往治療方式單一、且療效不佳的臨床問題。今天（1月9日），該項研究成果發(fā)表于國際腫瘤學(xué)頂級期刊《柳葉刀-腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology，影響因子51.1分）。這是復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院產(chǎn)醫(yī)融合發(fā)展的又一標志性成果，由腫瘤醫(yī)院邵志敏教授、王中華教授、江一舟教授、范蕾教授臨床科研團隊領(lǐng)銜完成。
基于“復(fù)旦分型”的系列前瞻性臨床研究
三陰性乳腺癌約占乳腺癌總體人數(shù)的15%，因惡性程度高、容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、治療手段單一、缺乏有效治療靶點，素有“最毒乳腺癌”之稱。2019年，邵志敏教授、江一舟教授基于中國人群不同分子特征和治療靶點，繪制基因圖譜，在全球首繪三陰性乳腺癌“復(fù)旦分型”，即腔面雄激素受體型、免疫調(diào)節(jié)型、基底樣免疫抑制型 、間質(zhì)型（MES），為三陰性乳腺癌精準治療提供了臨床和理論遵循。
腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏說，近年，為驗證“復(fù)旦分型”的臨床價值，挖掘潛在治療靶點，該團隊開啟名為“FUTURE”的系列前瞻性臨床研究項目。
腫瘤醫(yī)院副院長、乳腺外科江一舟教授表示，基于“復(fù)旦分型”的FUTURE系列研究成果接連問世，一項名為“FUTURE-C-PLUS”研究在一線免疫調(diào)節(jié)性型患者中獲得高達81.3%的客觀緩解率。為此，邵志敏教授帶領(lǐng)轉(zhuǎn)化和臨床團隊于2020年開始了一項名為“FUTURE-SUPER”的臨床試驗。
最新臨床研究結(jié)果，改寫患者命運
乳腺外科副主任王中華教授介紹，“FUTURE-SUPER”臨床試驗項目由腫瘤醫(yī)院乳腺外科和恒瑞藥企共同開展。臨床研究團隊做好試驗設(shè)計以及潛在治療靶點的挖掘，藥企依托藥物研發(fā)團隊，為研究平臺持續(xù)提供創(chuàng)新藥物，是一次醫(yī)產(chǎn)融合的有益探索。
歷經(jīng)兩年多，團隊完成臨床試驗的139位患者入組。入組患者為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌或無法接受手術(shù)三陰性乳腺癌患者。研究團隊依據(jù)患者的亞型和基因組生物標志物檢測結(jié)果，分為5個治療臂，并將入組患者隨機分成“白蛋白結(jié)合型紫杉醇”標準化療組，和接受傳統(tǒng)聯(lián)合靶向或免疫藥物的精準治療組。
研究顯示，在為期22.5個月的中位隨訪期內(nèi)，精準治療組患者的中位無疾病進展生存期為11.3個月，相比傳統(tǒng)化療組的5.8個月，延長了5.5個月。這其中，免疫調(diào)節(jié)型的患者是精準治療方案中無疾病進展期生存期增幅最大的一批患者，中位無疾病進展生存期達到15.1個月，比傳統(tǒng)化療延長了8.6個月，這是目前全球最佳的生存獲益。
該研究團隊披露，這其中有一名年輕的三陰性乳腺癌患者是該研究的最大獲益者。2019年10月，她在外院接受右乳癌改良根治術(shù)，術(shù)后病理診斷三陰性乳腺癌，IIA期。術(shù)后，她完成8療程化療，最后一次化療時間為2020年3月。2021年4月，經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)，她的雙肺和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，肺穿刺病理顯示乳腺來源的轉(zhuǎn)移，檢測后發(fā)現(xiàn)屬于三陰性乳腺癌“復(fù)旦分型”中的免疫調(diào)節(jié)型（IM型）。該患者于2021年4月入組了FUTURE-SUPER研究，進入精準治療組，接受“白蛋白紫杉醇+卡瑞利珠單抗+法米替尼”治療，10療程后改為卡瑞利珠單抗+法米替尼維持治療至今，現(xiàn)在腫瘤已經(jīng)完全消退，治療時間長達33個月。
目前，患者已恢復(fù)高質(zhì)量生活，工作和生活均已回歸正軌。
此外，基底樣免疫抑制型和間質(zhì)型的患者在接受精準治療后，比傳統(tǒng)化療生存期延長5.2個月。“這一結(jié)果打破了靶向治療在三陰性乳腺癌治療中的瓶頸和限制。”乳腺外科范蕾教授表示，研究成果非常讓人振奮，精準治療組的疾病客觀緩解率高達80%，顯著高于傳統(tǒng)化療組的44.8%，且毒性可控，無嚴重不良反應(yīng)。
醫(yī)企優(yōu)勢互補，產(chǎn)醫(yī)融合破解臨床難題
“此項臨床研究成果具有重要臨床意義。成果揭示，基于分子亞型和基因組標志物，選用化療聯(lián)合免疫獲靶向的精準治療組合拳，對于三陰性乳腺癌患者有極佳的療效和可控的安全性，這將改變過去只有化療一種療法且療效不佳的現(xiàn)狀。”邵志敏教授補充說，“FUTURE-SUPER”研究的成功落地，實現(xiàn)了從基礎(chǔ)到臨床、醫(yī)企合作、優(yōu)勢互補、產(chǎn)醫(yī)融合的全鏈條閉環(huán)創(chuàng)新臨床研究新模式，充分證明了根據(jù)“復(fù)旦分型”對三陰性乳腺癌患者治療方案進行精準優(yōu)化具有重要臨床意義。
江一舟介紹，為進一步推動乳腺癌精準治療多中心臨床試驗，加速我國乳腺癌學(xué)科的同質(zhì)化發(fā)展，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科近期還牽頭成立了乳腺癌精準治療協(xié)作組（BCTOP）。
該協(xié)作組依托上海市防癌抗癌事業(yè)發(fā)展基金會，將協(xié)作全國的醫(yī)院開展多中心乳腺癌精準治療臨床研究，搭建中國特色乳腺癌轉(zhuǎn)化研究平臺，推動新型藥物和新型技術(shù)研發(fā)。各個臨床中心通過參與協(xié)作組系列臨床研究，完善自身科研體系建設(shè)，提升臨床及轉(zhuǎn)化研究水平。