邵志敏教授在圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議作大會(huì)報(bào)告
揭示化療前后乳腺癌遺傳改變 國(guó)際同行給予高度評(píng)價(jià)
12月10日~14日，全球最高級(jí)別乳腺癌學(xué)術(shù)會(huì)議——36屆美國(guó)圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議（SABCS）隆重舉行。我院邵志敏教授作為唯一一名中國(guó)講者，在近萬(wàn)人的主會(huì)場(chǎng)作了題為“新輔助化療后乳腺癌TP53和PIK3CA突變的丟失提示較好的患者預(yù)后”（Loss of TP53 and PIK3CA mutations after neoadjuvant chemotherapy defines favorable prognostic biomarkers in breast cancer）的大會(huì)報(bào)告，代表中國(guó)研究者在乳腺癌領(lǐng)域的世界最高學(xué)術(shù)舞臺(tái)上發(fā)出了響亮的“中國(guó)最強(qiáng)音”。
邵志敏教授領(lǐng)銜的復(fù)旦大學(xué)乳腺癌研究所團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)3年的系統(tǒng)研究，利用外顯子組測(cè)序和生物信息學(xué)分析比較新輔助化療前后乳腺癌組織外顯子組的差異，通過(guò)分析點(diǎn)突變、插入缺失等基因組改變，發(fā)現(xiàn)化療前存在TP53或PIK3CA突變的腫瘤在化療后可能丟失該突變。TP53和PIK3CA是乳腺癌中突變率最高的兩大基因，據(jù)國(guó)際最大的癌癥基因組研究團(tuán)體癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas, TCGA）報(bào)道，TP53和PIK3CA在乳腺癌中的突變率均在35%左右。后續(xù)的回顧性研究在三個(gè)隊(duì)列中開展，其中隊(duì)列一和二為接受新輔助PC（紫杉醇+卡鉑）化療的未達(dá)病理完全緩解的患者（206例與158例），隊(duì)列三為接受手術(shù)以及輔助化療的患者（81例）。研究者對(duì)隊(duì)列一和二中新輔助化療前后的腫瘤組織進(jìn)行了宏切割，獲得腫瘤細(xì)胞并進(jìn)行Sanger測(cè)序。研究者發(fā)現(xiàn)，化療前有24.8%的腫瘤存在TP53或PIK3CA突變，化療后這一比例降低至12.1%，即有約10%的腫瘤丟失了TP53或PIK3CA突變。較之其他腫瘤，這部分丟失突變的腫瘤的Miller-Payne評(píng)分更高（P<0.001），即在化療后退縮更明顯。進(jìn)一步，研究者分析了突變丟失與患者預(yù)后之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)無(wú)論在訓(xùn)練集還是驗(yàn)證集中，TP53或PIK3CA突變均預(yù)示著較好的預(yù)后（無(wú)病生存與總生存）。為了提供化療前后突變狀態(tài)改變這一現(xiàn)象的生物學(xué)基礎(chǔ)，研究者進(jìn)一步對(duì)隊(duì)列三中的腫瘤組織進(jìn)行了激光捕獲顯微切割，對(duì)獲得的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行了遺傳學(xué)分析。發(fā)現(xiàn)化療前的腫瘤中存在著內(nèi)部遺傳異質(zhì)性，即同一腫瘤中既存在TP53或PIK3CA突變細(xì)胞，也存在非突變細(xì)胞。由此，研究者對(duì)化療后突變丟失及其預(yù)后價(jià)值作出了解釋，認(rèn)為攜帶TP53或PIK3CA突變的細(xì)胞本身對(duì)化療藥物敏感性即有差別，化療可以大量殺滅敏感的突變細(xì)胞，使得殘余腫瘤中突變細(xì)胞比例大大下降，以至于常規(guī)測(cè)序無(wú)法檢出突變，這部分患者的預(yù)后往往較好；而相反的，對(duì)于攜帶化療抵抗突變的細(xì)胞，化療對(duì)其作用有限，化療后腫瘤組織中這部分突變?nèi)匀淮罅看嬖冢@部分患者的預(yù)后往往較差。相關(guān)論文已陸續(xù)發(fā)表于Clinical Cancer Research、Human Molecular Genetics和Cancer等國(guó)際主流學(xué)術(shù)期刊。
邵志敏教授認(rèn)為，本研究有兩大亮點(diǎn)。首先是提出了化療前后腫瘤基因組可以發(fā)生改變這一全新的生物學(xué)概念。再者，化療后的突變丟失可以作為獨(dú)立的患者預(yù)后因素，有望指導(dǎo)后續(xù)系統(tǒng)治療并最終改善患者的預(yù)后。本研究是乳腺癌新輔助化療和基因組學(xué)的交叉研究領(lǐng)域，既立足于成熟的研究平臺(tái)和扎實(shí)的研究背景，也具有較高的創(chuàng)新性和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值。結(jié)合該團(tuán)隊(duì)先前的發(fā)現(xiàn)，有利于研究者們更加深入、全面地了解乳腺癌細(xì)胞耐藥特性的分子機(jī)制，進(jìn)而篩選耐藥群體和發(fā)現(xiàn)新的藥物治療靶點(diǎn)，為開展相應(yīng)的乳腺癌個(gè)體化治療奠定基礎(chǔ)。
值得一提的是，報(bào)告中邵志敏教授縝密的邏輯以及流利的英語(yǔ)給全場(chǎng)近萬(wàn)名與會(huì)專家學(xué)者留下了深刻的印象；報(bào)告后，邵教授對(duì)現(xiàn)場(chǎng)專家的疑問(wèn)一一作出了精彩的回答，代表中國(guó)乳腺癌研究人員在世界最高學(xué)術(shù)舞臺(tái)上發(fā)出了響亮的“中國(guó)最強(qiáng)音”。美國(guó)哈佛大學(xué)Dana Farber癌癥研究所的Eric Winer教授和美國(guó)Mayo Clinic的Edith Perez教授均對(duì)本研究給予了高度評(píng)價(jià)。Eric Winer教授認(rèn)為本研究揭示了腫瘤細(xì)胞在化療藥物作用下發(fā)生基因組改變這一重要的生物學(xué)現(xiàn)象，為今后乳腺癌耐藥機(jī)制的闡明提供了線索，是一項(xiàng)精彩的研究。Edith Perez教授則稱贊這是一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)大陸的很有意義的轉(zhuǎn)化研究，為新輔助化療后未達(dá)到病理學(xué)完全緩解的患者提供了重要的預(yù)后參考。會(huì)后，SABCS官方媒體也對(duì)邵教授的報(bào)告配發(fā)了評(píng)論，稱其從全新的角度揭示了乳腺癌內(nèi)部遺傳異質(zhì)性在接受新輔助化療患者中的預(yù)后價(jià)值，具有重要的生物學(xué)和臨床意義。
我院乳腺癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的7名青年醫(yī)師再獲“國(guó)際青年醫(yī)師培訓(xùn)獎(jiǎng)學(xué)金”，包攬了中國(guó)獲獎(jiǎng)?wù)叩慕^大部分席位。
據(jù)悉，今年SABCS的國(guó)際青年醫(yī)師培訓(xùn)獎(jiǎng)學(xué)金經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的篩選，在全球范圍內(nèi)共授予15余名青年醫(yī)師，我院乳腺癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)獨(dú)占7個(gè)名額。他們分別是薛靜彥、陳盛、賀敏、范旻浩、陳穎、彭雯婷、江一舟青年醫(yī)師。我院乳腺癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)首席專家邵志敏教授表示，這對(duì)我們來(lái)說(shuō)是一大進(jìn)步，也是團(tuán)隊(duì)多年來(lái)人才梯隊(duì)建設(shè)成果的出色體現(xiàn)?！霸谶^(guò)去三年的圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議中，我們醫(yī)院的青年醫(yī)師均獲得該獎(jiǎng)項(xiàng)國(guó)內(nèi)席位的大多數(shù)。這些數(shù)據(jù)充分展示了我院乳腺癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)青年醫(yī)師在國(guó)際舞臺(tái)上的綜合競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力?！鄙壑久艚淌谘a(bǔ)充說(shuō)。
多年來(lái)，我院領(lǐng)導(dǎo)十分注重青年醫(yī)師的培養(yǎng)。本院乳腺癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)一直重視對(duì)青年住院醫(yī)師隊(duì)伍的建設(shè)，不僅在臨床思維、臨床技能上重點(diǎn)培訓(xùn)，而且在科學(xué)研究能力方面，每位住院醫(yī)師在住院醫(yī)師培訓(xùn)期間，均在相應(yīng)住院醫(yī)師導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行臨床實(shí)踐及基礎(chǔ)研究，旨在提高每位住院醫(yī)師的綜合實(shí)力。近些年，我院醫(yī)師在國(guó)際范圍內(nèi)連續(xù)多年獲得高質(zhì)量的國(guó)際大型會(huì)議獎(jiǎng)學(xué)金，獲獎(jiǎng)人數(shù)在全國(guó)同類中心中遙遙領(lǐng)先，也從另一方面體現(xiàn)了住院醫(yī)師綜合能力培訓(xùn)的成果。
