????日前，從第十四屆上海泌尿腫瘤學(xué)術(shù)大會暨中國抗癌協(xié)會男性生殖系統(tǒng)腫瘤專委會(CACA-GO)年會傳來消息，我院泌尿外科葉定偉教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)發(fā)布的一項(xiàng)研究成果顯示，我國自主研發(fā)的抗雄藥物“瑞維魯胺”，在晚期前列腺癌患者的治療中表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。相較于常規(guī)方案，接受瑞維魯胺加內(nèi)分泌治療的晚期前列腺癌患者治療痛苦更少、生存質(zhì)量評分更高。國際知名學(xué)術(shù)期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy《自然》子刊，影響因子39.3）刊登了這項(xiàng)研究。這也是葉定偉教授團(tuán)隊(duì)引領(lǐng)我國泌尿腫瘤醫(yī)藥器械“國產(chǎn)化”發(fā)展的又一項(xiàng)重磅成果。

????葉定偉教授團(tuán)隊(duì)不僅在前列腺癌國產(chǎn)藥物自主研發(fā)上取得了突破，還在前列腺癌手術(shù)器械領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了國產(chǎn)化的飛躍，葉教授團(tuán)隊(duì)團(tuán)隊(duì)?wèi){借豐富的手術(shù)機(jī)器人系統(tǒng)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，領(lǐng)銜研發(fā)了國產(chǎn)手術(shù)機(jī)器人系統(tǒng)，并成功完成了我國首例“模塊化手術(shù)機(jī)器人”輔助前列腺癌根治術(shù)，為國產(chǎn)機(jī)器人手術(shù)平臺的快速發(fā)展注入了新動力。

????此前，葉定偉教授團(tuán)隊(duì)基于我國前列腺癌患者與西方患者差異，領(lǐng)銜國產(chǎn)藥物的全程臨床試驗(yàn)和藥物上市，確定了前列腺癌治療的“中國方案”，而今領(lǐng)銜國產(chǎn)手術(shù)機(jī)器人研發(fā)，標(biāo)志著我國泌尿腫瘤醫(yī)藥器械“國產(chǎn)化”發(fā)展邁出重要一步。

????據(jù)了解，歷時(shí)20余年攻關(guān)，葉定偉教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)建立并推廣的“基于中國人群的前列腺癌精準(zhǔn)診療體系”，使醫(yī)院前列腺癌整體（含早、中、晚期總?cè)巳海?年生存率提升至82.6%，遠(yuǎn)高于國內(nèi)平均水平，進(jìn)展期前列腺癌5年生存率數(shù)據(jù)更是達(dá)到了國際領(lǐng)先水平。據(jù)悉，葉定偉教授個(gè)人前列腺癌手術(shù)早已突破10000例，近年來團(tuán)隊(duì)已裝備多臺國內(nèi)外手術(shù)機(jī)器人系統(tǒng)，連續(xù)數(shù)年機(jī)器人前列腺癌手術(shù)量破千例。

我國前列腺癌患者生存狀況較發(fā)達(dá)國家差距大

????前列腺癌是我國男性惡性腫瘤中增長最快的瘤種，也是男性生殖系統(tǒng)腫瘤發(fā)病最多的瘤種。在上海，其發(fā)病率已經(jīng)位居男性常見惡性腫瘤第三位。

????葉定偉教授表示，我國早期前列腺癌患者比例低，超過50%的前列腺癌患者初次診斷時(shí)已經(jīng)到了進(jìn)展期，導(dǎo)致我國前列腺癌患者整體五年生存率不足70%，遠(yuǎn)低于歐美發(fā)達(dá)國家90%以上的整體五年生存率。

????外科手術(shù)是根治前列腺癌的主要手段。目前微創(chuàng)手術(shù)已經(jīng)成為泌尿腫瘤外科手術(shù)的主流方式，其中機(jī)器人輔助手術(shù)以其卓越的操控性、縫合精度和吻合能力突出，被廣泛應(yīng)用于泌尿系統(tǒng)腫瘤的手術(shù)治療。然而，目前占主流的進(jìn)口機(jī)器人系統(tǒng)成本高昂，我國機(jī)器人手術(shù)面臨需求高、安裝不足、成本昂貴等多重挑戰(zhàn)，受益患者人群受到一定限制。

????此外，對于已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會的晚期前列腺癌患者而言，一般以抗雄激素治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療方法為主。但目前臨床常用的雄激素受體拮抗劑均基于西方人群特征研發(fā)。臨床亟需研發(fā)出適合中國人群的雄激素受體拮抗劑，填補(bǔ)我國原創(chuàng)抗雄藥物的“空白”。

????為解決這些難題，葉定偉教授團(tuán)隊(duì)聚焦中國前列腺癌人群，開展一系列我國原創(chuàng)的泌尿腫瘤醫(yī)藥器械研究，引領(lǐng)我國泌尿腫瘤醫(yī)藥器械“國產(chǎn)化”發(fā)展邁向新臺階。

前列腺癌治療的新篇章

——領(lǐng)銜我國自主研發(fā)新藥臨床研究，確定前列腺癌內(nèi)分泌治療“中國方案”

????2022年，葉定偉教授團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)隨機(jī)、三期臨床試驗(yàn)，對比了“瑞維魯胺聯(lián)合雄激素剝奪療法”與“比卡魯胺聯(lián)合雄激素剝奪療法”在高腫瘤負(fù)荷前列腺癌患者中的療效和安全性。證實(shí)“瑞維魯胺聯(lián)合雄激素剝奪療法”效果優(yōu)異，使患者的影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低54%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%，顯著改善了高腫瘤負(fù)荷前列腺癌患者預(yù)后。

????該研究成果直接推動了瑞維魯胺在中國于2022年獲批用于治療高腫瘤負(fù)荷的前列腺癌，并成為我國轉(zhuǎn)移性前列腺癌的常規(guī)用藥之一，研究重磅發(fā)表于國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》(Lancet Oncology,影響因子41.6)。

????基于前期研究，葉定偉教授團(tuán)隊(duì)持續(xù)開展原創(chuàng)研究，驗(yàn)證瑞維魯胺在改善進(jìn)展期前列腺癌患者生活質(zhì)量，證明瑞維魯胺在減輕疼痛、提升生活質(zhì)量以及促進(jìn)社會生活功能恢復(fù)方面的卓越效果。

????日前刊登在《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》的這項(xiàng)研究成果顯示，在高腫瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者中，與接受比卡魯胺+內(nèi)分泌治療的患者相比，接受瑞維魯胺+內(nèi)分泌治療的患者，在最嚴(yán)重疼痛強(qiáng)度惡化時(shí)間、疼痛干擾進(jìn)展時(shí)間、患者生存質(zhì)量評分等多個(gè)方面均表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。

????葉定偉教授表示，國產(chǎn)原創(chuàng)藥物瑞維魯胺作為新型雄激素受體抑制劑的代表，展現(xiàn)了在前列腺癌治療中的巨大潛力，將為更多轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者帶來更加全面和優(yōu)化的治療方案。

“復(fù)腫技法”聯(lián)合國產(chǎn)模塊化手術(shù)機(jī)器人，實(shí)現(xiàn)根治腫瘤和功能保護(hù)雙重效果

????在臨床實(shí)踐中，葉定偉教授團(tuán)隊(duì)自主創(chuàng)新并總結(jié)適合國人身體構(gòu)造特征的手術(shù)技巧，開發(fā)出了前列腺癌根治手術(shù)的“復(fù)腫技法”。通過五個(gè)關(guān)鍵手術(shù)步驟：結(jié)構(gòu)辨認(rèn)、性功能保護(hù)、控尿功能保護(hù)、止血防滲、盆底重建，在最大化腫瘤根治的同時(shí)，保證患者的功能恢復(fù)和術(shù)后安全。

????葉定偉教授團(tuán)隊(duì)獨(dú)創(chuàng)性的“復(fù)腫技法”結(jié)合最先進(jìn)的機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)，成功為大量前列腺癌患者精準(zhǔn)解除病痛、保留了功能、恢復(fù)了正常生活。在我院，早期前列腺癌患者5年生存率近100%，控尿功能恢復(fù)率97%、性功能恢復(fù)率超70%。

????為了提升機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)的普及率，改變當(dāng)前機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)以進(jìn)口系統(tǒng)為主、手術(shù)費(fèi)用高昂的現(xiàn)狀，葉定偉教授團(tuán)隊(duì)還致力于國產(chǎn)模塊化手術(shù)機(jī)器人的研發(fā)。

????2023年，葉定偉教授團(tuán)隊(duì)完成了國內(nèi)首創(chuàng)的模塊化“海山一”手術(shù)機(jī)器人系統(tǒng)“首秀”，這也是葉定偉教授團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)牽頭開展的“海山一”全國多中心大型手術(shù)器械臨床試驗(yàn)的第一位患者。

????葉定偉教授及其團(tuán)隊(duì)從“海山一”成型之初就開始參與機(jī)器的調(diào)試、模塊改進(jìn)，并基于臨床實(shí)踐不斷提出改進(jìn)需求。利用在手術(shù)機(jī)器人系統(tǒng)應(yīng)用方面的豐富經(jīng)驗(yàn)，完善迭代“海山一”的功能，使之由“一臺機(jī)器”慢慢向“優(yōu)秀的手術(shù)平臺”轉(zhuǎn)變。

????如今，全國多家手術(shù)團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦腫瘤泌尿外科團(tuán)隊(duì)一起，在臨床試驗(yàn)的框架下先后使用“海山一”完成了60余例機(jī)器人輔助手術(shù)，驗(yàn)證了該國產(chǎn)手術(shù)機(jī)器人系統(tǒng)手術(shù)效果良好、手術(shù)安全、機(jī)器穩(wěn)定。

??“作為集多項(xiàng)現(xiàn)代高科技手段于一體的綜合體，模塊化手術(shù)機(jī)器人充分發(fā)揮了機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)的優(yōu)勢，大大提高了泌尿系統(tǒng)腫瘤機(jī)器人輔助手術(shù)的可操作性，這些優(yōu)勢更適合我國手術(shù)機(jī)器人系統(tǒng)的推廣應(yīng)用”。葉定偉教授表示，“相信這些配備新技術(shù)和新功能的新一代國產(chǎn)手術(shù)機(jī)器人有望提高機(jī)器人手術(shù)的普及率，降低整體成本，最終使我國患者獲益。”