近日,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科主任、胸部腫瘤多學(xué)科綜合診治團(tuán)隊(duì)首席專家陳海泉教授受哈佛大學(xué)布萊根婦女醫(yī)院邀請(qǐng),作為“Schuster Distinguished Lecturer”,向參會(huì)的專家學(xué)者分享了早期肺癌診治的“中國經(jīng)驗(yàn)”。
在為期兩天的學(xué)術(shù)活動(dòng)中,醫(yī)生和研究人員就各自的研究作報(bào)匯報(bào)的學(xué)術(shù)報(bào)告,并邀請(qǐng)與會(huì)專家進(jìn)行點(diǎn)評(píng)和提問,緊接著就是分別與各級(jí)醫(yī)生和研究人員進(jìn)行座談。陳海泉教授分享了團(tuán)隊(duì)近年來在早期肺癌研究領(lǐng)域的成果,就肺癌診治的前沿探索與參會(huì)專家們進(jìn)行了交流探討。根據(jù)講座議程,陳海泉教授還以“云查房”的形式,參加了布萊根婦女醫(yī)院的教學(xué)查房。
肺癌的患者構(gòu)成發(fā)生改變,“年輕、女性、非吸煙人群”的發(fā)病率顯著升高
“在既往的認(rèn)知中,資深煙民被認(rèn)為更容易得肺癌,但是越來越多的數(shù)據(jù)表明,在中國人群中,不吸煙的女性肺癌發(fā)病率明顯上升?!标惡H淌谠谥v座中表示。
此前,由陳海泉教授團(tuán)隊(duì)完成的《早期非小細(xì)胞肺癌外科個(gè)體化治療的基礎(chǔ)與臨床研究》項(xiàng)目在國內(nèi)率先開展基于社區(qū)早期肺癌低劑量螺旋CT篩查,在對(duì)上海市閔行區(qū)11332名50至80歲的居民進(jìn)行低劑量螺旋CT篩查后發(fā)現(xiàn)了27名肺癌患者,其中不吸煙的女性患者占66%,影像學(xué)表現(xiàn)為磨玻璃結(jié)節(jié)的患者占70.4%。“盡管篩查的人群是男性多、吸煙者多,但發(fā)現(xiàn)肺癌患病人群仍然是不吸煙的女性患者居多?!绷硪豁?xiàng)多中心研究納入了來自中國的6家醫(yī)院的8392名員工,共篩查出179名肺癌患者,其中不吸煙女性147名,占82.1%;96%的患者在影像學(xué)上表現(xiàn)為磨玻璃結(jié)節(jié),63%的患者病理學(xué)診斷為原位腺癌或微浸潤性腺癌。陳海泉教授團(tuán)隊(duì)的前期研究也表明,90%的不吸煙肺癌患者存在已知基因突變。
肺磨玻璃結(jié)節(jié)的最佳干預(yù)時(shí)機(jī)尚需更多研究證實(shí)
許多在體檢中發(fā)現(xiàn)的早期肺癌在影像檢查報(bào)告中表現(xiàn)為“磨玻璃結(jié)節(jié)”;而“磨玻璃結(jié)節(jié)”型肺癌也越來越多見于傳統(tǒng)肺癌的“低危人群”。磨玻璃結(jié)節(jié)在影像學(xué)上呈現(xiàn)與周邊肺組織密度不一樣的結(jié)構(gòu)——密度增高、但仍能看清楚其中的血管紋理,且其可對(duì)應(yīng)多種病理類型——良性病變、不典型腺瘤樣增生、原位腺癌、微浸潤性腺癌或浸潤性腺癌均可在影像學(xué)上表現(xiàn)為磨玻璃結(jié)節(jié)。關(guān)于發(fā)現(xiàn)磨玻璃結(jié)節(jié)后要如何處理,陳海泉教授在當(dāng)晚的學(xué)術(shù)講座中分享了團(tuán)隊(duì)近年的成果——磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌作為一種特殊的臨床亞型,具體應(yīng)對(duì)策略需分類而治。在臨床上,根據(jù)結(jié)節(jié)的“透明度”,可以將磨玻璃結(jié)節(jié)分為純磨玻璃結(jié)節(jié)、混合型磨玻璃結(jié)節(jié)和實(shí)性結(jié)節(jié)。其中純磨玻璃結(jié)節(jié)呈現(xiàn)在醫(yī)學(xué)影像學(xué)上比較均勻;混合型磨玻璃結(jié)節(jié)在醫(yī)學(xué)影像學(xué)上表現(xiàn)為“透明度不均”,部分不透明;實(shí)性結(jié)節(jié)在醫(yī)學(xué)影像學(xué)上表現(xiàn)幾乎不透明。這三類肺癌的I期患者5年生存率差異巨大,分別為100%、87.6%和73.2%。
外科手術(shù)是治療磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌的主要手段,但至于“最佳干預(yù)時(shí)機(jī)”,陳海泉教授分享了自己團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)。對(duì)于新發(fā)現(xiàn)的磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌,陳海泉教授團(tuán)隊(duì)推薦至少經(jīng)過4-6個(gè)月的隨訪,良性磨玻璃結(jié)節(jié)通常會(huì)在隨訪期間消失。對(duì)于持續(xù)存在的磨玻璃結(jié)節(jié),若結(jié)節(jié)為中央型,則進(jìn)行密切隨訪;若結(jié)節(jié)為周圍型,且患者年齡≥70歲,則進(jìn)行密切隨訪;若結(jié)節(jié)為周圍型,且患者較年輕,則需綜合考慮社會(huì)和心理學(xué)等因素決定是否手術(shù)。
陳海泉教授團(tuán)隊(duì)的另一項(xiàng)研究證實(shí)了影像學(xué)表現(xiàn)為磨玻璃結(jié)節(jié)的肺腺癌是一種特殊的臨床亞型。該研究入組了從2008年至2014年的911名肺腺癌患者(共988個(gè)結(jié)節(jié))。數(shù)據(jù)顯示,影像學(xué)表現(xiàn)為純磨玻璃結(jié)節(jié)的肺腺癌患者沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,故針對(duì)影像學(xué)表現(xiàn)為純磨玻璃結(jié)節(jié)的患者,僅需行亞肺葉切除。此外。陳海泉教授提出,對(duì)于10mm以下的肺磨玻璃結(jié)節(jié)應(yīng)以觀察隨訪為主,對(duì)于10mm以上的肺磨玻璃結(jié)節(jié)則應(yīng)當(dāng)分類而治。這些研究表明,在臨床實(shí)踐中,需避免過度診療,要平衡患者的獲益-風(fēng)險(xiǎn)后來考慮手術(shù)或隨訪計(jì)劃。而究竟什么時(shí)候才是肺結(jié)節(jié)的最佳干預(yù)時(shí)機(jī),需要我們通過更多的研究,將經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)。
早起肺癌的個(gè)體化診治策略——微創(chuàng)3.0
近年來,陳海泉教授團(tuán)隊(duì)通過多項(xiàng)肺癌研究,提出了微創(chuàng)3.0的概念,即更小的切口、切除更少的組織以及盡量減小患者的系統(tǒng)性損傷?!澳壳暗脑\治指南是歷年來優(yōu)秀醫(yī)學(xué)專家們制定的共識(shí),為疾病的規(guī)范診治及其理念推廣提供了有力參考”,陳海泉教授表示,“但診治指南和高質(zhì)量的創(chuàng)新并不矛盾,因?yàn)檫@些‘診治標(biāo)準(zhǔn)’也正是依靠高質(zhì)量的創(chuàng)新去不斷突破和完善?!?/span>
例如,國際指南推薦,肺癌患者手術(shù)前通常需進(jìn)行常規(guī)的氣管鏡、PET/CT、骨掃描和腦磁共振檢查。但陳海泉教授團(tuán)隊(duì)通過前瞻性臨床試驗(yàn)研究證實(shí),骨掃描在針對(duì)cT1N0、且影像學(xué)表現(xiàn)為亞實(shí)性結(jié)節(jié)的肺癌治療中沒有獲益;氣管鏡在針對(duì)周圍型cT1N0、且影像學(xué)表現(xiàn)為亞實(shí)性結(jié)節(jié)的肺癌治療中沒有獲益。這些研究有效精簡了磨玻璃結(jié)節(jié)性肺癌的術(shù)前檢查流程,減少侵入性檢查帶來的創(chuàng)傷,同時(shí)避免醫(yī)療資源的浪費(fèi)。
此外,陳海泉教授團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),影像學(xué)上表現(xiàn)為純磨玻璃結(jié)節(jié)、或表現(xiàn)為混合型磨玻璃結(jié)節(jié)且CTR≤0.5的肺腺癌沒有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;腫瘤直徑小于2cm、且病理學(xué)診斷為原位腺癌、微浸潤性腺癌、貼壁亞型為主的肺腺癌和浸潤性粘液腺癌沒有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;并且肺尖段的腫瘤沒有下縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?;诖耍惡H淌趫F(tuán)隊(duì)制定了個(gè)體化的淋巴結(jié)清掃策略:對(duì)影像學(xué)表現(xiàn)為純磨玻璃結(jié)節(jié)、或影像學(xué)上≤3cm且CTR≤0.5的混合型磨玻璃結(jié)節(jié)、或術(shù)中冰凍病理診斷為原位腺癌/微浸潤性腺癌的患者不進(jìn)行淋巴結(jié)清掃;對(duì)肺尖段N1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者不進(jìn)行下縱膈淋巴結(jié)清掃;對(duì)其他患者進(jìn)行系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃。并開展了一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn),進(jìn)行選擇性縱隔淋巴結(jié)的清掃策略,以適當(dāng)減少清掃范圍,有效減輕患者負(fù)擔(dān)。
陳海泉教授表示,此次受邀參加哈佛大學(xué)布萊根婦女醫(yī)院的高規(guī)格學(xué)術(shù)活動(dòng),也表明國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)中心對(duì)中國學(xué)者在胸外科領(lǐng)域工作的認(rèn)可,可以看作是東西方醫(yī)學(xué)交流的縮影?!拔艺J(rèn)為更重要的是如何在交流中學(xué)習(xí)、進(jìn)步。借這次交流、演講,對(duì)胸外科領(lǐng)域的學(xué)科發(fā)展、東西方差異進(jìn)行更深入地總結(jié)和思考。”