軟組織肉瘤是一組異質(zhì)性腫瘤，晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤患者的預(yù)后仍然較差，中位總生存期為14-17個(gè)月。多柔比星（阿霉素，ADM）常用于轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤的治療;但單藥阿霉素的療效仍不理想。與單獨(dú)使用阿霉素相比，阿霉素聯(lián)合異環(huán)磷酰胺(IFO)作為一線(xiàn)治療可顯著提高無(wú)進(jìn)展生存期(7.4個(gè)月vs. 4.6個(gè)月)。然而，聯(lián)合治療并不能顯著改善總生存期。此外，聯(lián)合治療引起的毒性(3-4級(jí))增加可能影響其療效，限制其臨床應(yīng)用。因此，降低該方案的毒性以提高其療效是很重要的。

       2022年10月14日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院羅志國(guó)教授團(tuán)隊(duì)在Clinical Cancer Research雜志上在線(xiàn)發(fā)表了 “聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星聯(lián)合異環(huán)磷酰胺治療晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤:一項(xiàng)前瞻性、單臂II期研究”的臨床研究結(jié)果，影響因子13.801。

       聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星(PLD)是一種多柔比星脂質(zhì)體制劑，循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)，在腫瘤中的濃度增加。這些特性可能使聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星在安全性方面比傳統(tǒng)阿霉素更有利，特別是心臟毒性。前期的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星聯(lián)合異環(huán)磷酰胺作為晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤患者一線(xiàn)治療具有良好的療效和安全性。因此，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院羅志國(guó)教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星聯(lián)合異環(huán)磷酰胺一線(xiàn)治療晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤患者的II期臨床研究。

       研究在2015年5月至2019年11月期間，有69例未經(jīng)化療的晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤患者入組。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為47.2個(gè)月，研究結(jié)果中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為7.3個(gè)月(95% CI: 5.7-8.9)和20.6個(gè)月(95% CI: 16.3-25.0)。有效率26.1%，疾病控制率81.2%。不良事件是可控的，沒(méi)有觀(guān)察到3-4級(jí)心臟毒性。左心室射血分?jǐn)?shù)基線(xiàn)值與治療后無(wú)明顯變化(p = 0.669)。探索性生物標(biāo)志物分析顯示NF1單核苷酸變異與不佳的總生存期 (p < 0.0001)和無(wú)進(jìn)展生存期 (p = 0.044)相關(guān)。此外，兩名BRCA2缺失患者在最初的2個(gè)月內(nèi)進(jìn)展，并在10個(gè)月內(nèi)死亡。同源重組缺陷(HRD)陰性患者與同源重組缺陷陽(yáng)性患者相比總生存期改善(p=0.0056)。

       這是第一個(gè)聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星和異環(huán)磷酰胺治療初治晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤患者的前瞻性II期臨床試驗(yàn)。本研究的結(jié)果表明PLD-IFO與之前報(bào)道的ADM-IFO具有相似的療效和較低的毒性。因此，PLD-IFO為晚期軟組織肉瘤患者提供了一種有效且耐受性良好的治療選擇。未來(lái)需要進(jìn)一步探索獲益人群的篩選，甚至獲益患者中探索聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星的維持化療，以及PLD-IFO和ADM-IFO治療之間的直接比較。基于此方案較好的療效和安全性，為進(jìn)一步化療聯(lián)合免疫或靶向治療軟組織肉瘤提供了選擇，具有重要的臨床意義。

       據(jù)悉，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院劉欣和姜時(shí)雨為本文共同第一作者，張曉偉和羅志國(guó)為共同通訊作者。

劉欣 供稿