近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任宋少莉教授科研團(tuán)隊(duì)的最新成果“Enhanced Antitumor Immune Responses via a New Agent [131I]-labeled Dual-target Immunosuppressant”被核醫(yī)學(xué)專業(yè)TOP期刊 (European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, EJNMMI)(Q1，IF=10.057) 接收。本研究創(chuàng)新性地探究了低劑量放射性核素131I增敏PD-L1/CTLA-4雙靶向免疫抑制劑在抗腫瘤免疫應(yīng)答中的價(jià)值。

       以PD-1/PD-L1以及CTLA-4為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物進(jìn)入臨床以來，為腫瘤治療帶來巨大變革，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的組合療法在很多種惡性腫瘤的治療中均表現(xiàn)出令人鼓舞的效果。但與此同時(shí)免疫組合療法也會(huì)明顯增加治療毒性及其對(duì)藥物的耐受性，因此限制了其進(jìn)一步應(yīng)用。KN046作為一種PD-L1/CTLA-4 Fc融合雙特異性抗體在抗腫瘤療效方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，但仍然會(huì)受到受益人群比較狹窄及免疫客觀應(yīng)答率低等局限性的制約，因此如何提高免疫治療中的應(yīng)答率是目前免疫療法發(fā)展亟待解決的關(guān)鍵問題。

       研究報(bào)道低劑量的電離輻射刺激可通過誘導(dǎo)腫瘤免疫原性相關(guān)抗原的釋放用于免疫增強(qiáng)。131I是最常用的治療型核素，其發(fā)生衰變后，能釋放 99%的 β 射線和 1%的γ 射線。β 射線用于治療，而 γ 射線用于 SPECT/CT 顯像示蹤。因此，我們利用131I和KN046構(gòu)建了131I-KN046，結(jié)果顯示131I-KN046對(duì)PD-L1/CTLA-4免疫雙靶點(diǎn)具有高度的親和力和特異性，能準(zhǔn)確篩選出KN046抗體免疫治療的受益亞群，且131I-KN046具有高的腫瘤滯留率，顯示出顯著的抗腫瘤效果。更重要的是，由于KN046的靶向性高，低劑量131I在腫瘤部位的富集能上調(diào)腫瘤微環(huán)境中免疫原性相關(guān)抗原的表達(dá)，增加了T細(xì)胞的活化程度和腫瘤內(nèi)浸潤(rùn)性T細(xì)胞數(shù)量，從而顯著提升了KN046的抗腫瘤療效。

       本研究證明低劑量131I和KN046的組合對(duì)抗腫瘤免疫反應(yīng)具有協(xié)同作用，為提高抗腫瘤免疫治療提供了一種優(yōu)化策略。該黃金組合將拓展腫瘤核醫(yī)學(xué)在免疫治療中的應(yīng)用領(lǐng)域，利用低劑量放射性核素增敏免疫療效有望成為抗腫瘤免疫治療的新方向，具有廣闊的應(yīng)用前景。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的姜春娟博士是該論文的第一作者，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的宋少莉教授為通訊作者。

       據(jù)悉，隨著復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科人才隊(duì)伍建設(shè)不斷加強(qiáng)，科室年輕人競(jìng)爭(zhēng)力不斷提升，一批獲得上海市優(yōu)秀技術(shù)帶頭人、上海市“浦江人才計(jì)劃”、上海市“醫(yī)苑新星”、上海市“揚(yáng)帆計(jì)劃”及“雛鷹計(jì)劃”的優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才脫穎而出?？剖耀@得國(guó)家級(jí)課題12項(xiàng)，省部級(jí)課題12項(xiàng)，科研經(jīng)費(fèi)累計(jì)超過1000萬元；發(fā)表SCI論文60余篇，累計(jì)IF超過300（其中IF大于10的有12篇，單篇最高IF為17.4），多項(xiàng)研究成果發(fā)表于Advanced Science、Journal of Nuclear Medicine、European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging、Theranostics、Clinical Cancer Research、ACS Nano、Journal of Hematology and Oncology等國(guó)際權(quán)威期刊。

（鐘軒）