記者近日從復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院乳腺外科副主任余科達教授帶領(lǐng)團隊歷時2年，聯(lián)合哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，開展乳腺癌單細胞轉(zhuǎn)移機制和特點研究并全球首次揭示：乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群在轉(zhuǎn)移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變，發(fā)現(xiàn)該亞群在乳腺癌原發(fā)腫瘤的空間分布特征，揭示氧化磷酸化對預測乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在價值。這意味著，未來臨床上可針對該通路甄別那些有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險的乳腺癌患者，并開發(fā)特定的藥物和治療靶點，進而實現(xiàn)降低早期乳腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生幾率。
近日，頂尖學術(shù)期刊《Advanced Science先進科學》在線發(fā)表這一重大發(fā)現(xiàn)，影響因子高達17.5分。
淋巴結(jié)腋窩轉(zhuǎn)移
嚴重制約乳腺癌患者療效和生存期
乳腺癌是腫瘤中預后相對較好的一種癌癥。隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，乳腺癌正逐漸變成一種可防可治的“慢性病”。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏教授表示，臨床上約有30%的患者首診已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的占乳腺癌患者25%左右。
據(jù)統(tǒng)計，患者預后隨著乳腺癌陽性淋巴結(jié)數(shù)量的增加而變差。與腋窩淋巴結(jié)陰性的患者相比，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1-3枚的患者5年生存率下降10%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4枚或4枚以上的患者5年生存率下降 35%左右。
“腫瘤轉(zhuǎn)移或腫瘤細胞在全身擴散，是造成乳腺癌患者死亡的主要原因”邵志敏教授強調(diào)，臨床研究者亟需聚焦這一問題，找到乳腺癌細胞“跑”向腋窩淋巴結(jié)等臟器的轉(zhuǎn)移機制和細胞特點，進而尋找出能夠“阻斷”這一通道的藥物或治療靶點，進一步提高患者療效。
為此，余科達教授領(lǐng)銜團隊與國內(nèi)2家單位合作，歷時2年運用最新單細胞測序和空間轉(zhuǎn)庫組技術(shù)，精準發(fā)現(xiàn)乳腺癌中是哪些細胞轉(zhuǎn)移到了腋窩淋巴結(jié)，這些轉(zhuǎn)移細胞有哪些獨特的特征，為一步破解乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移問題，提供了一把“金鑰匙”。
重磅發(fā)現(xiàn)成果
未來有望開發(fā)新藥和治療靶點
研究團隊自2020年起，在獲得原發(fā)灶和配對的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶之后，構(gòu)建了包含65968個細胞的單細胞數(shù)據(jù)庫，從中鑒定出同時出現(xiàn)在原發(fā)灶和淋巴轉(zhuǎn)移灶的乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群?！凹韧难芯扛嚓P(guān)注淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤微環(huán)境”余科達教授說，我們研究則聚焦揭示腫瘤轉(zhuǎn)移細胞特點，以及乳腺癌細胞腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中的機制。
此次最新成果顯示，乳腺癌轉(zhuǎn)移亞群主要分布在原發(fā)病灶邊界——即腫瘤組織和正常組織的交界部位。這一發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)原發(fā)灶邊界區(qū)域的細胞具有更強的轉(zhuǎn)移能力，表明其在腫瘤治療過程中具有更加重要的地位，為后續(xù)乳腺癌基礎(chǔ)研究和臨床實踐的提供了一個新的思路。
此外，余科達教授團隊向我們科普了研究中最重磅的發(fā)現(xiàn)：乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群在轉(zhuǎn)移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變。
“乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到腋窩淋巴結(jié)的過程中，證明了氧化磷酸化與乳腺癌細胞的生長和侵襲存在密切的關(guān)系，外部數(shù)據(jù)也證實乳腺癌腋窩淋巴結(jié)陽性的患者相對于淋巴結(jié)陰性的患者氧化磷酸化通路活性明顯增高”余科達教授進一步解釋：“我們團隊發(fā)現(xiàn)從乳腺癌轉(zhuǎn)移細胞在‘跑’向腋窩淋巴結(jié)的過程中，需要不斷調(diào)整自身細胞能量代謝模式，從而支持自身突破轉(zhuǎn)移路徑上的各種障礙，最終完成遠處轉(zhuǎn)移?！?/p>
這項研究發(fā)現(xiàn)給有著多年臨床工作經(jīng)驗的余教授重要啟示：如果能夠通過新的藥物或者發(fā)現(xiàn)新的治療靶點，來調(diào)節(jié)甚至逆轉(zhuǎn)這樣的代謝轉(zhuǎn)化機制，未來我們就可能阻止乳腺癌細胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到腋窩淋巴結(jié)。
據(jù)悉，余科達教授團隊基于此次研究成果，就開發(fā)新的藥物和發(fā)現(xiàn)潛在有效治療靶點持續(xù)攻關(guān)。近些年在邵志敏教授指導下，余科達教授帶領(lǐng)團隊已就乳腺癌各分子亞型進行了一系列深入的臨床和基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究，取得重多具有影響力的系列研究成果。多項關(guān)鍵成果被美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南、美國臨床腫瘤學會指南、德國婦科腫瘤協(xié)作組指南、中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范等國際權(quán)威指南收錄，讓更多“復旦腫瘤”經(jīng)驗和成果成為全球乳腺癌診療實踐的標準。
（鐘軒）