近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任宋少莉教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科主任吳小華教授團(tuán)隊(duì)，就分子影像探針在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者中的應(yīng)用開展了歷時(shí)多年的研究，并在全球首次證實(shí)：通過(guò)⁶⁸Ga-FAPI PET/CT顯像可精準(zhǔn)篩選出獲益于再次減瘤手術(shù)的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者。近日，該項(xiàng)成果在全球核醫(yī)學(xué)專業(yè)最頂尖期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, EJNMMI》在線發(fā)表，第一作者為核醫(yī)學(xué)科劉帥醫(yī)生和婦瘤科馮征醫(yī)生，影響因子達(dá)到10.057分。

       臨床發(fā)現(xiàn)亟待解決難題

       核醫(yī)學(xué)科接過(guò)“考卷”著手“破題”

       卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤，絕大多數(shù)患者會(huì)經(jīng)歷反復(fù)復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展，從鉑敏感發(fā)展為鉑耐藥。因此，對(duì)于鉑類敏感復(fù)發(fā)的治療管理尤為重要。吳小華教授團(tuán)隊(duì)表示，對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者，若復(fù)發(fā)病灶可完全切除，再次減瘤手術(shù)可顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，大大降低再次復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。“如何在術(shù)前精準(zhǔn)篩選出這些能夠通過(guò)減瘤手術(shù)獲益的患者？”這是婦瘤科團(tuán)隊(duì)遇到的一個(gè)亟待解決的難題。

       “既往臨床應(yīng)用¹⁸F-FDG PET/CT在卵巢癌病灶判斷中有很高的敏感度和特異性”宋少莉教授表示，但這個(gè)診斷也存在明顯的“短板”，那就是受到肝臟和腸道¹⁸F-FDG代謝影響，在評(píng)估右上腹和中腹部病灶方面仍有局限。卵巢癌具有盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移的特征，在卵巢癌減瘤術(shù)前，明確腸管表面、腸系膜是否有轉(zhuǎn)移灶病灶，評(píng)估手術(shù)可行性的重要條件。同時(shí)，腹膜廣泛種植轉(zhuǎn)移是制約復(fù)發(fā)卵巢癌手術(shù)完全切除的重要因素。因此，臨床上也亟需一種新的顯像手段來(lái)滿足卵巢癌復(fù)發(fā)腫瘤患者病灶精準(zhǔn)診斷的需要。

       據(jù)了解，成纖維細(xì)胞激活蛋白（FAP）在腫瘤微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)?！斑@就是體內(nèi)有別于正常細(xì)胞表達(dá)的一個(gè)‘癌標(biāo)記物’。若能用一種分子影像探針將這些過(guò)度表達(dá)的細(xì)胞‘識(shí)別’出來(lái)，就能提高顯像的精確性”宋少莉教授認(rèn)為。近來(lái)研究表明⁶⁸Ga標(biāo)記FAP抑制劑新型探針⁶⁸Ga-FAPI，在多種腫瘤中有很高的診斷靈敏度，在指導(dǎo)臨床治療決策方面優(yōu)于18F-FDG，尤其是⁶⁸Ga-FAPI通過(guò)尿液排泄，無(wú)肝臟和腸道的生理性攝取，在診斷卵巢癌腹盆腔播散，尤其是腹膜轉(zhuǎn)移方面具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。

       臨床研究發(fā)現(xiàn)重磅成果

       研究成果可助力卵巢癌精準(zhǔn)治療

       研究團(tuán)隊(duì)隨機(jī)入組了29例鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，所有患者一周內(nèi)進(jìn)行¹⁸F-FDG和⁶⁸Ga-FAPI PET/CT顯像。研究結(jié)果顯示高達(dá)75.86%的患者兩種顯像結(jié)果不同。⁶⁸Ga-FAPI診斷轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)灶的效能明顯高于18F-FDG，敏感性分別為96.30% vs 49.07%；準(zhǔn)確性分別為97.40% vs 63.87%。尤其是對(duì)腹膜病灶的診斷，⁶⁸Ga-FAPI顯像極具優(yōu)勢(shì)，診斷的最小病灶為2mm。根據(jù)視覺(jué)評(píng)分系統(tǒng)，⁶⁸Ga-FAPI顯像的評(píng)分明顯高于¹⁸F-FDG顯像的評(píng)分，分別為41分和4分。

       應(yīng)用⁶⁸Ga-FAPI PET/CT 顯像后，17.24%的患者治療方案發(fā)生改變。3例患者¹⁸F-FDG顯像提示可以進(jìn)行二次減瘤手術(shù)，⁶⁸Ga-FAPI顯像后發(fā)現(xiàn)更多更廣泛的病灶，手術(shù)無(wú)法完全切除，治療方案由手術(shù)變?yōu)榛煟苊饬瞬槐匾氖中g(shù)創(chuàng)傷。2例患者早期發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移病灶，及時(shí)給予了最佳治療。1例¹⁸F-FDG顯像陰性的患者⁶⁸Ga-FAPI顯像發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移灶，且病灶局限，治療方案由隨訪變?yōu)榧皶r(shí)手術(shù)治療，完整切除了病灶；1例患者¹⁸F-FDG顯像陰性，但⁶⁸Ga-FAPI顯像發(fā)現(xiàn)了多發(fā)的散在腹膜轉(zhuǎn)移病灶，故治療方案由隨訪變?yōu)榛?，避免了腫瘤快速進(jìn)展。

       該研究的入組患者中，最終15例患者進(jìn)行了減瘤手術(shù)的治療，14例達(dá)到完全切除，切實(shí)獲益于通過(guò)精準(zhǔn)影像評(píng)估后的個(gè)體化手術(shù)決策。“68Ga-FAPI顯像對(duì)腹盆腔腫瘤負(fù)荷的評(píng)估更符合術(shù)中病灶分布的真實(shí)情況”宋少莉教授進(jìn)一步解釋，通過(guò)對(duì)腹盆腔腫瘤負(fù)荷定量分析，⁶⁸Ga-FAPI PET/CT評(píng)分明顯高于¹⁸F-FDG PET/CT評(píng)分。

       談及臨床應(yīng)用價(jià)值，宋少莉教授興奮地表示，⁶⁸Ga-FAPI的這個(gè)研究成果給了我們極大的信心和鼓舞，初步研究成果已顯示出⁶⁸Ga-FAPI顯像在復(fù)發(fā)性卵巢癌診斷的中優(yōu)勢(shì)，我們團(tuán)隊(duì)下一步將著力擴(kuò)大樣本量，并通過(guò)研究成果推廣，助力臨床診療，從而讓更多患者能從中獲益?！澳壳?，對(duì)于復(fù)發(fā)卵巢癌患者，可以通過(guò)吳小華教授多學(xué)科團(tuán)隊(duì)門診進(jìn)行綜合評(píng)估，并申請(qǐng)?jiān)擁?xiàng)檢查?！?/p>

       據(jù)悉，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科是上海分子影像探針工程技術(shù)研究中心，擁有放射性藥品使用許可證IV類證書，科室已臨床轉(zhuǎn)化30多種新型分子影像探針。多種分子影像探針臨床轉(zhuǎn)化，在腫瘤精準(zhǔn)診斷、分期、療效評(píng)估和活體內(nèi)靶點(diǎn)表達(dá)的評(píng)估方面發(fā)揮著重要作用，已成為復(fù)旦腫瘤的特色品牌之一。近年來(lái)，科室人才隊(duì)伍建設(shè)日益提升，一批獲得上海市優(yōu)秀技術(shù)帶頭人、上海市青年拔尖人才、上海市“浦江人才計(jì)劃”、上海市“醫(yī)苑新星”、上海市“揚(yáng)帆計(jì)劃”及“雛鷹計(jì)劃”等中青年醫(yī)學(xué)人才脫穎而出。近年來(lái)科室獲得國(guó)家級(jí)課題12項(xiàng)，省部級(jí)課題12項(xiàng)，科研經(jīng)費(fèi)累計(jì)超過(guò)1000萬(wàn)元；多項(xiàng)研究成果發(fā)表于Advanced Science、JNM、EJNMMI、Theranostics、Clinical Cancer Research、ACS Nano等國(guó)際權(quán)威期刊,申請(qǐng)專利10項(xiàng)，成功商業(yè)轉(zhuǎn)化專利1項(xiàng)。科室的學(xué)科地位不斷提升，一直獲得復(fù)旦版《中國(guó)醫(yī)院專科聲譽(yù)排行榜》提名。

（王懿輝）