5月11日上午,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院舉行了上海首例PRRT臨床試驗啟動儀式,這將為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療再添一把“利器”。
據(jù)悉,PRRT療法是指肽受體放射性核素療法,其原理是利用生長抑素類似物與生長抑素受體特異性結(jié)合,將“核導(dǎo)彈”——镥177-DOTATATE引入體內(nèi)并特異性地對腫瘤細(xì)胞實行精準(zhǔn)打擊,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮生物治療和腫瘤內(nèi)照射的雙重作用,進(jìn)而達(dá)到殺滅腫瘤的效果。
今天這位接受PRRT臨床試驗的患者王阿姨今年58歲,被診斷為直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤伴直腸系膜、肝臟彌漫性轉(zhuǎn)移2年多,先后經(jīng)長效奧曲肽治療、肝轉(zhuǎn)移肝動脈介入栓塞治療,疾病進(jìn)展后聯(lián)合索凡替尼靶向治療,目前疾病仍然進(jìn)展。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多學(xué)科首席專家陳潔教授會診后建議,患者可采用镥177-DOTATATE治療,希望將“核導(dǎo)彈”引入患者體內(nèi)后,實現(xiàn)內(nèi)照射,精準(zhǔn)殺死腫瘤細(xì)胞。
目前,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院是全國神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療患者最多的醫(yī)院,年門診達(dá)到14500人次。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種可以長在除頭發(fā)和指甲之外身體任何部位的惡性腫瘤,近些年呈現(xiàn)較快的發(fā)病趨勢?!芭R床上,首選治療方式為手術(shù)。”陳潔教授說,但大部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤惡性程度相對較低且生長緩慢,患者確診時往往已錯失手術(shù)機會。相較于傳統(tǒng)藥物治療,PRRT療法具有其獨特的優(yōu)勢。陳潔教授指出,大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞表面生長抑素受體呈現(xiàn)高表達(dá),這也是PRRT療法中最關(guān)鍵且最核心的治療靶點?!澳壳皣舛囗椗R床試驗均顯示:PRRT療法在胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中都有很好的療效,臨床研究數(shù)據(jù)示,與長效奧曲肽相比,镥[177Lu]氧奧曲肽能使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險大幅降低79%,腫瘤縮小的比例達(dá)到16%-30%不等,總生存時間延長12個月以上。
這項新療法中,實現(xiàn)精準(zhǔn)靶向“瞄準(zhǔn)”并集中“爆破”的,離不開治療前核醫(yī)學(xué)科的那些探針。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科是國內(nèi)最早開展生長抑素受體顯像的單位,為首批獲批的國家放射性藥物臨床試驗基地,是復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)影像研究中心的掛靠單位,也是上海分子影像探針工程技術(shù)研究中心,擁有放射性藥品IV類許可證?!翱剖乙崖氏妊邪l(fā)和臨床轉(zhuǎn)化多種新型放射性藥物,其中針對生長抑素受體顯像的有68Ga-DOTANOC、68Ga-DOTATATE以及針對副神經(jīng)節(jié)瘤的18F-DOPA顯像等。”復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科主任宋少莉教授說,近些年醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科以創(chuàng)新為引領(lǐng),在國內(nèi)核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域始終處于領(lǐng)先地位。
王阿姨開始PRRT治療前的3周,已通過68Ga-DOTATATE PET/CT顯像明確生長抑素受體表達(dá)情況,了解腫瘤細(xì)胞數(shù)量和分布情況,為今早給藥的精準(zhǔn)治療“探好路”、“摸好底”,對活體內(nèi)生長抑素受體表達(dá)的無創(chuàng)檢測是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者精準(zhǔn)治療的前提和保障。
今天上午8:30,核醫(yī)學(xué)科護(hù)士首先給王阿姨打了止吐針,止吐針后輸注氨基酸保護(hù)腎臟,輸氨基酸半小時后,在核醫(yī)學(xué)科病區(qū)注射放射性藥物镥[177Lu]氧奧曲肽注射液。這款藥是由北京先通公司研發(fā)、具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的PRRT治療的臨床試驗,這個上海首例PRRT臨床試驗的患者,具有里程碑意義。這是王阿姨PRRT治療的第一次,根據(jù)方案需要4次這樣的治療,每次間隔時間為隔6~8周。
宋少莉主任詳細(xì)介紹了放射性藥物進(jìn)入患者體內(nèi)的治療機制,治療過程是利用生長抑素類似物與生長抑素受體的特異性結(jié)合,將“核導(dǎo)彈”——镥177-DOTATATE特異性地運向腫瘤細(xì)胞實行精準(zhǔn)打擊,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮生物治療和腫瘤內(nèi)照射的雙重作用,進(jìn)而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的效果?!帮?77衰變后發(fā)射β-射線,在軟組織中的射程很短(平均0.23mm,最大1.7mm),所以能夠精準(zhǔn)打擊病灶同時,最大程度保護(hù)周圍正常組織。”
“臨床上要想突破疑難重癥腫瘤診治的‘瓶頸’,需要科技創(chuàng)新來引領(lǐng),更強調(diào)不同學(xué)科間的交叉融合?!睆?fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長虞先濬教授表示,這次我院成為PRRT臨床試驗上海首家啟動單位,正是得益于強大的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多學(xué)科綜合診治團(tuán)隊學(xué)科和核醫(yī)學(xué)科的診治平臺。此次PRRT新療法的臨床試驗啟動,可以形成基于我國患者診療情況的研究數(shù)據(jù),為未來建立神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治“中國方案”發(fā)出“復(fù)旦腫瘤”的聲音?!拔覀冡t(yī)院的目標(biāo)是創(chuàng)建國家癌癥醫(yī)學(xué)中心?!庇菹葹F院長說,這次PRRT項目的啟動形成了一個很好的創(chuàng)新“樣本”,未來我們也將鼓勵更多學(xué)科交叉融合、創(chuàng)新發(fā)展,打造更多國內(nèi)一流、比肩國際的一流學(xué)科,用診治規(guī)范、全程管理、科技創(chuàng)新、多學(xué)科合作,不斷提升腫瘤患者療效和生活質(zhì)量。